Einfluss von gefrorenem Frischplasma auf die endotheliale Barrierefunktion

Abstract

Kritische Erkrankungen oder große Operationen führen in vielen Fällen zu einer erhöhten Permeabilität des Endothels mit einer Volumenverschiebung nach extravasal. Im klinischen Alltag werden bei diesen Patienten häufig Fremdblut-Transfusionen durchgeführt. Durch diese Transfusionen kommt es nicht nur zu einer Stabilisierung der Hämostase, sondern auch zu einer Stabilisierung der Hämodynamik. Studien konnten zeigen, dass es durch die Transfusion von gefrorenem Frischplasma (FFP) zusätzlich zu einer Stabilisierung der endothelialen Barrierefunktion kommt. Der zugrundliegende Funktionsmechanismus ist bisher jedoch noch nicht vollständig bekannt. In unserer Arbeit konnten wir den barrierestabilisierenden Effekt von FFP auf das Endothel in vitro bestätigen. Passend zu unseren Ergebnissen in vitro konnten wir im Blut von Patientinnen, die während einer großen Operation zur Zytoreduktion bei Ovarialkarzinom FFP erhalten haben, eine geringere Syndecan-1-Konzentration feststellen im Vergleich zu Patientinnen, die keine FFP erhalten haben. Bei Syndecan-1 handelt es sich um ein Glykokalyxprotein, das einen Indikator für die endotheliale Barrierefunktion darstellt. <br> Zusätzlich konnten wir einen Einfluss auf die endotheliale Inflammation und die Leukozytenadhäsion feststellen. So kam es durch die Gabe von FFP einerseits zu einer Reduktion der Genexpression von IL-8, ICAM-1 und VCAM-1, andererseits zu einer erhöhten Translokation von NFκB. Auch kam es zu einer Reduktion der Leukozytenadhäsion. Als möglichen Schlüsselfaktor für diese differentiellen Effekte von FFP auf die Endothelzellen konnten wir das cAMP herausarbeiten. So lassen sich die beschriebenen Effekte durch einen erhöhten cAMP-Spiegel erklären. In unserer Arbeit kam es durch die Gabe von FFP zu einem signifikanten Anstieg der cAMP-Konzentration, die zuvor durch die Gabe von LPS gesenkt wurde. Weiterhin unklar bleibt, welcher Bestandteil des FFP zu diesem Anstieg der cAMP-Konzentration führt. Einen passenden Ansatzpunkt für weitere Untersuchungen sehen wir im Adiponectin, für das bereits vasoprotektive Eigenschaften beschrieben sind.