MicroRNA-149 ist assoziiert mit der Bildung von orofazialen Spalten und veränderter Neuralleistenzell-Migration

Abstract

Die vorliegende Studie befasst sich mit der Untersuchung von miRNAs im Zusammenhang mit der Gesichtsentwicklung und fragt, inwieweit diese eine Rolle bei der Ausbildung der nsCL/P (non-syndromic cleft lip with or without cleft palate), einer häufigen angeborenen Fehlbildung des Menschen, spielen. Besonderer Wert wurde bei der Identifizierung relevanter miRNAs auf die Nutzung humaner Gewebe gelegt, um die Integration mit genetischen Daten zu nsCL/P zu ermöglichen. Mittels systematischer Expressionsanalysen in Neuralleistenzellen (neural crest cells, NCC) wurde miR-149 als mögliche Kandidaten-miRNA in NCC-vermittelten molekularen Prozessen identifiziert. Durch die Analyse von umfangreichen genetischen Daten von nsCL/P-Patienten und Kontrollkohorten konnte Evidenz für einen Zusammenhang zwischen einer nah am miRNA149-liegenden genetischen Variante (rs4921515) und dem erhöhten Risiko für eine Spaltbildung im Gesicht erhalten werden. Als potenzieller Pathomechanismus wurde dabei durch in vitro-Manipulation von NCC die Beeinflussung der Zellmigration nahegelegt. Die Studie, welche durch den Einsatz verschiedener state of the art-Technologien wie z.B. in vitro-Manipulation induzierter pluripotenter Stammzellen und molekularer Hochdurchsatz-Analysen ermöglicht wurde, gibt somit Hinweise auf die Rolle der miRNA-149 in der humanen Gesichtsentwicklung. Die Ergebnisse bedürfen jedoch weiterer unabhängiger Untersuchungen, um die erhobenen genetischen Befunde zu validieren und die Rolle von miR-149 in Bezug auf die kraniofaziale Entwicklung genauer zu verstehen. Der generierte Datensatz zur miRNA-Expression in NCC kann für weitere explorative Analysen, auch in anderen NCC-vermittelten Phänotypen, verwendet werden.