Molekulargenetische und behaviorale Grundlagen der Opioidabhängigkeit

Abstract

<strong>Einleitung: </strong> Diese Dissertation untersucht das Entscheidungsverhalten in der IOWA-Gambling-Task (IGT), Zusammenhänge zu genetischen Variationen (SNPs) des Corticotropinreleasinghormons (CRH) und die Persönlichkeitsstruktur von Personen mit Substanzabhängigkeitserkrankungen. Darüber hinaus wurden die Persönlichkeitsmerkmale der Versuchspersonen untersucht. Die Rolle von Impulsivity und Anxiety auf das Entscheidungsverhalten in der IGT wird diskutiert. <br /> <strong>Hintergrund IGT/HPA-Achse:</strong> Die HPA-Achse, das biologische Substrat der Stressreaktivität, und damit verbundene genetische Variationen spielen eine entscheidende Rolle bei der Entstehung und Aufrechterhaltung von Drogenabhängigkeit. Auf der Verhaltensebene zeichnen sich Substanzabhängige durch Impulsivität und die Unfähigkeit aus, langfristige Ziele zu verfolgen. Das neuronale Substrat dieser Verhaltensweisen wird mit dem ventromedialen präfrontalen Cortex (vmPFC) in Verbindung gebracht. Eines der etabliertesten Paradigmen zur Bewertung von vmPFC-Defiziten ist die IOWA-Gambling-Task (IGT). <br /> <strong>Ergebnisse: </strong> Wir fanden einen signifikanten Unterschied im IGT-Gesamtscore, wobei die Kontrollen höhere Werte erzielten als die Opioidabhängigen. Besonders interessant war eine Dreifachinteraktion: Gruppe × Haplotyp × Block. Träger des homozygoten TGTAA-Haplotyps (rs1870393) unterschieden sich in ihrer IGT-Leistung je nach Gruppe. In der Kontrollgruppe zeigten homozygote Träger des TGTAA-Haplotyps eine lineare Lernkurve über die Versuchsblöcke hinweg, was bei Teilnehmern ohne diese Homozygosität nicht beobachtet wurde. In der Gruppe der Opioidabhängigen zeigten sich diametrale Effekte. Die Kontrolle von Alter und Geschlecht änderte die Ergebnisse nicht. <br /> <strong>Fazit: </strong> Diese Studie liefert Hinweise für das Zusammenspiel von HPA-Achse, Entscheidungsfindung, gemessen mit der IGT, und Abhängigkeitserkrankungen. <br /> <strong>Hintergrund Personality:</strong> Des Weiteren wird der Zusammenhang zwischen Persönlichkeitsmerkmalen, Substanzabhängigkeit und Entscheidungsverhalten bei Opioidabhängigen, Alkoholikern und gesunden Kontrollen untersucht. Besonderes Augenmerk wird auf die Dimensionen des Temperament and Character Inventory (TCI) sowie auf Impulsivität, Selbststeuerung und Belohnungssensitivität gelegt, um Unterschiede zwischen den Gruppen und ihre Beziehung zu Suchtverhalten zu ermitteln. <br /> <strong>Ergebnisse: </strong> Alkoholiker hatten signifikant höhere Novelty Seeking Werte (NS). Sowohl Opioidabhängige als auch Alkoholiker waren impulsiver (TCI NS2). Alkoholiker hatten höhere Harm Avoidance Werte. Opioidabhängige hatten höhere BAS-Fun-Seeking-Werte als die Alkoholiker. Beide suchtmittelabhängigen Gruppen hatten insgesamt niedrigere Cooperativeness (C-Gesamtskala) und Self-Directedness (Subskala SD1 und SD3) -Werte als die gesunden Kontrollen. Wurde NS dichotomisiert (high/low) zeigte sich ein Interaktionseffekt NS (dichotom: high vs. low) * Gruppe in Bezug auf die IGT-Leistung (Gesamtpunktzahl). <br /> <strong>Fazit: </strong> Die Studie repliziert Erkenntnisse, nach denen Abhängigkeitserkrankte höhere Impulsivity-Werte aufweisen. Die Erkenntnisse einer niedrigeren Cooperativeness (C-Gesamtskala) und Self-Directedness-Werte (Subskala SD1 und SD3) stützen Ergebnisse anderer Forschergruppen und wurde im weiteren Sinne schon früh von Robins et al. (1974) entdeckt. Diese Erkenntnisse sollten daher zu angepassten suchttherapeutischen Zielen und Methoden führen.

<strong>Introduction: </strong> This dissertation investigates decision-making behavior in the IOWA Gambling Task (IGT), relationships to genetic variations (SNPs) of the corticotropin-releasing hormone (CRH), and the personality structure of individuals with substance dependence disorders. In addition, the personality traits of the subjects were investigated. The role of impulsivity and anxiety on decision-making behavior in the IGT is discussed. <br /> <strong>Background IGT/HPA axis:</strong> The HPA axis, the biological substrate of stress reactivity, and associated genetic variations play a crucial role in the development and maintenance of drug addiction. At the behavioral level, substance addicts are characterized by impulsivity and the inability to pursue long-term goals. The neural substrate of these behaviors is associated with the ventromedial prefrontal cortex (vmPFC). One of the most established paradigms for assessing vmPFC deficits is the IOWA Gambling Task (IGT). <br /> <strong>Results: </strong> We found a significant difference in the IGT total score, with controls scoring higher than opioid addicts. Of particular interest was a three-way interaction: group × haplotype × block. Carriers of the homozygous TGTAA haplotype (rs1870393) differed in their IGT performance depending on the group. In the control group, homozygous carriers of the TGTAA haplotype showed a linear learning curve across the experimental blocks, which was not observed in participants without this homozygosity. In the group of opioid addicts, diametrical effects were seen. Controlling for age and gender did not change the results. <br /> <strong>Conclusions: </strong> This study provides evidence for the interplay between the HPA axis, decision-making, measured with the IGT, and addiction disorders. <br /> <strong>Background Personality:</strong> Furthermore, the relationship between personality traits, substance dependence and decision-making behavior in opioid addicts, alcoholics and healthy controls is investigated. Special attention is paid to the dimensions of the Temperament and Character Inventory (TCI) as well as to impulsivity, self-control and reward sensitivity in order to determine differences between the groups and their relationship to addictive behavior. <br /> <strong>Results: </strong> Alcoholics had significantly higher Novelty Seeking values ??(NS). Both opioid addicts and alcoholics were more impulsive (TCI NS2). Alcoholics had higher Harm Avoidance values. Opioid addicts had higher BAS Fun Seeking values ??than the alcoholics. Both drug addict groups had overall lower Cooperativeness (C total scale) and Self-Directedness (subscale SD1 and SD3) values ??than the healthy controls. When NS was dichotomized (high/low), an interaction effect NS (dichotomous: high vs. low) * group in relation to IGT performance (total score) was found. <br /> <strong>Conclusions: </strong> The study replicates findings that addicts have higher impulsivity values. The findings of lower cooperativeness (C total scale) and self-directedness values ??(subscale SD1 and SD3) support the results of other research groups and were discovered early on by Robins et al. (1974). These findings should therefore lead to adapted addiction therapy goals and methods.