Das Hitzeschockprotein GRP78 als Biomarker für Diagnose und Prognose bei Patienten mit Koronarer Herzerkrankung

Abstract

Das Hitzeschockprotein Glucose-regulated-protein-78 (GRP78) hat einen entscheidenden Einfluss auf die Homöostase im endoplasmatischen Retikulum und ist maßgeblich an der Antwort auf Stress des endoplasmatischen Retikulums beteiligt. Dieser Stress steht nach neueren Erkenntnissen im Zusammenhang mit der Entwicklung einer KHK. Um den mutmaßlichen Zusammenhang zu untersuchen, wurde in dieser Promotionsstudie prospektiv die Serumkonzentration des Hitzeschockproteins GRP78 in 782 Patienten untersucht, die sich im Jahr 2020 im Universitätsklinikum Bonn einer Koronarangiographie unterzogen.<br /> Dafür wurde zu Beginn der Koronarangiographie arterielles Blut der Patienten gewonnen und zu Serum verarbeitet. Anschließend erfolgte die Bestimmung der GRP78-Konzentrationen mittels einer Enzymimmunoassay-Untersuchung mit bekannten Standard¬konzentrationen und statistischen Verfahren.<br /> Die ermittelten GRP78-Konzentrationen in diesem Kollektiv waren zwar zwischen verschiedenen Gruppen teils stark unterschiedlich, aber in ihrer Größenordnung insgesamt vergleichbar mit Ergebnissen aus anderen Studien. Es zeigte sich, dass Patienten, die an einer koronaren Herzerkrankung litten, durchschnittlich tatsächlich eine erhöhte Konzentration des GRP78 im Serum aufwiesen. Dabei bestand jedoch kein linearer Zusammenhang mit der Anzahl der betroffenen Koronarien.<br /> Die rechtfertigende Indikation für die Koronarangiographie und besonders die Unterscheidung zwischen akutem und chronischem Leiden war nicht signifikant mit der GRP78-Konzentration assoziiert.<br /> Darüber hinaus konnte für das GRP78 kein signifikanter Zusammenhang für die ungeplante Rehospitalisierung und die Überlebenszeit über ein Jahr gezeigt werden. Die Gesamtmortalität über ein Jahr war unabhängig von der GRP78-Konzentration, wenn man sie allein betrachtete. Unter Berücksichtigung von Confoundern zeigte sich jedoch für Patienten mit einer GRP78-Serumkonzentration oberhalb des Medians des Kollektivs ein protektiver Effekt durch das GRP78.