Expression einer konstitutiv aktiven Form der Rezeptortyrosinkinase PDGFRα in Osteoblasten

Abstract

<p>Das sekundäre Dickenwachstum des Wirbeltierschädels erfolgt durch desmale Ossifikation und wird durch die Entwicklung der Mesenchymzellen innerhalb der Schädelnähte reguliert. Dabei differenzieren diese Zellen direkt zu Osteoblasten, welche die Bestandteile der Knochenmatrix synthetisieren. Bei einer Dysregulation der Schädelossifikation, kann es zu einer vorzeitigen Verknöcherung einer oder mehrerer Schädelnähte kommen. Diese Abberation wird Kraniosynostose genannt und verhindert das normale Wachstum des Schädels. Obwohl mittlerweile verschiedene Gene mit einer Kraniosynostose in Verbindung gebracht werden können, konnte die Pathogenese der Kraniosynostose bislang noch nicht vollständig geklärt werden. Dies liegt vor allem daran, dass über den normalen molekularbiologischen Mechanismus, der die geordnete Ossifikation des Schädels reguliert, wenig bekannt ist. Deswegen kann die Identifikation weiterer Gene und Signalwege, die bei der desmalen Verknöcherung des Schädels eine Rolle spielen, zum Verständnis dieses Krankheitsbildes beitragen.</p>

<p><strong>Sustained expression of the receptor tyrosine kinase PDGFRalpha in osteoblasts</strong><br /> The development and growth of the skull is controlleld by cranial sutures, which serve as growth centres for osteogenesis by providing a pool of osteoprogenitors. These osteoprogenitors undergo intramembranous ossification by direct differentiation into osteoblasts, which synthesize the components of the extracellular bone matrix. A dysregulation of osteoblast differentiation can lead to premature fusion of sutures resulting in an abnormal skull shape, a disease called craniosynostosis. Allthough, that several genes could be linked to craniosynostosis, mechanisms regulating cranial suture development remain largely elusive.</p>