Toll-like Rezeptor 8 stimuliert die Funktion neutrophiler Granulozyten

Abstract

Granulozyten stellen die größte Leukozytenpopulation im peripheren Blut dar. Sie sind zirkulierenden Toll-like-Rezeptor - Liganden direkt ausgesetzt. <br /> In der vorliegenden Arbeit wurde erstmals untersucht, ob und wie humane neutrophile Granulozyten extrazelluläre RNA, einen potentiellen TLR-Liganden, erkennen. Dazu wurden Vollblut- und Einzelzellanalysen sowie Versuche mit hochaufgereinigten neutrophilen und eosinophilen Granulozytenpopulationen durchgeführt. Hierdurch konnten direkte von indirekten Stimulationseffekten unterschieden werden.<br /> Während unmodifizerte immun-stimulierende RNA und Toll-like-Rezeptor-7 - Liganden lediglich zu einer indirekten Aktivierung neutrophiler Granulozyten führten, wurden diese Zellen durch modifizierte, nuklease-stabile RNA und Toll-like-Rezeptor-8 - Liganden direkt aktiviert. Dies führte neben der Regulation von Oberflächenmolekülen auch zur Sekretion proinflammatorischer Zytokine, zur Produktion reaktiver Sauerstoffmetabolite (Respiratory burst) und zur Degranulation. Es konnte die Expression von Toll-like-Rezeptor-8, nicht aber anderer RNA-erkennender Toll-like-Rezeptoren nachgewiesen werden.<br /> Die Ergebnisse dieser Arbeit zeigen eine mögliche Gefahr des Einsatzes von siRNA oder von immun-stimulierender RNA auf: Der Einsatz nuklease-stabiler RNA und auch immunmodifizierender "small molecules" könnte durch die Stimulation neutrophiler Granulozyten und einer entsprechend auftretenden Toxizität limitiert sein.