Kardioprotektiver Effekt von Cytosin-Phosphoguanin-Oligonucleotiden in einem murinen „Closed Chest“ Modell
Kardioprotektiver Effekt von Cytosin-Phosphoguanin-Oligonucleotiden in einem murinen „Closed Chest“ Modell
dc.contributor.advisor | Kim, Se-Chan | |
dc.contributor.author | Schleifer, Grigorij | |
dc.date.accessioned | 2020-04-23T07:10:06Z | |
dc.date.available | 2020-04-23T07:10:06Z | |
dc.date.issued | 07.08.2017 | |
dc.identifier.uri | https://hdl.handle.net/20.500.11811/6958 | |
dc.description.abstract | Einleitung: Zur Begrenzung eines Reperfusionsschadens nach einem Herzinfarkt wurden Therapieoptionen in einem operativen Mausmodell untersucht. Im Rahmen der myokardialen Postkonditionierung wurde die kardioprotektive Wirkung des Toll-artigen Rezeptor 9 Liganden CpG-ODN (1668-Thioat, bakterielle DNA) an einem Ischämie/Reperfusions (I/R) Modell analysiert. Methode: Im „closed chest“ Modell wurde in einer Initialoperation, über einen interkostalen Zugang, ein Okkluder auf den Ramus interventricularis anterior platziert. Nach 5 Tagen Rekonvaleszenz wurde mittels Zug am Okkluder eine Ischämie von 30 oder 60 Minuten mit anschließender Reperfusion von 2 oder 24 Stunden durchgeführt. 5 Minuten vor der Reperfusion wurden CpG-ODN oder die Kontrollsubstanz PBS intraperitoneal injiziert. Eine weitere Gruppe wurde mit drei Zyklen Ischämie/Reperfusion ischämisch postkonditioniert (IPC). Die Infarktgrößen wurden nach 2 oder 24 Stunden vermessen und kardiale Zytokine mittels RT-PCR nach 2 Stunden Reperfusion quantifiziert. Das „closed chest“ Modell ermöglichte die Analyse der Zytokinexpression, die nur durch die I/R und nicht durch das Trauma der Instrumentierung verursacht wurde. Ergebnisse: Der postkonditionierende Effekt wurde anhand der Infarktgröße und der Expression sowohl pro- als auch antiinflammatorischer Zytokine im Mausherz bestimmt und quantifiziert. Es kam nach der Postkonditionierung mit CpG-ODN zur ausgeprägten Infarktreduktion im Vergleich zu unserer Kontrollgruppe PBS. Das Ausmaß der Infarktreduktion durch CpG-ODN war vergleichbar mit der Infarktreduktion durch die ischämische Postkonditionierung, die in der Literatur als Goldstandard gilt. Die Verlängerung der Ischämiezeit hob den kardioprotektiven Effekt sowohl von CpG-ODN, als auch der ischämischen Postkonditionierung auf. Jede Postkonditionierung führte zu einer differenzierten Immunantwort im Myokard. In der CpG-ODN Gruppe imponierte die Expression des antiinflammatorischen Zytokins IL-10. Fazit: Die Resultate demonstrieren die kardioprotektive Wirkung von CpG-ODN im Rahmen der myokardialen Postkonditionierung. Die Verwendung von CpG-ODN könnte ein innovativer Therapieansatz in der Behandlung des Reperfusionsschades nach einem Herzinfarkt sein. | |
dc.language.iso | deu | |
dc.rights | In Copyright | |
dc.rights.uri | http://rightsstatements.org/vocab/InC/1.0/ | |
dc.subject | Ischämische Postkonditionierung | |
dc.subject | Postkonditionierung | |
dc.subject | CpG-ODN | |
dc.subject | Herzinfarkt | |
dc.subject | Inflammation | |
dc.subject | angeborenes Immunsystem | |
dc.subject | TLR | |
dc.subject | TLR-9 Rezeptor | |
dc.subject | Myokardiale Ischämie | |
dc.subject.ddc | 610 Medizin, Gesundheit | |
dc.title | Kardioprotektiver Effekt von Cytosin-Phosphoguanin-Oligonucleotiden in einem murinen „Closed Chest“ Modell | |
dc.type | Dissertation oder Habilitation | |
dc.publisher.name | Universitäts- und Landesbibliothek Bonn | |
dc.publisher.location | Bonn | |
dc.rights.accessRights | openAccess | |
dc.identifier.urn | https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:hbz:5n-46979 | |
ulbbn.pubtype | Erstveröffentlichung | |
ulbbn.birthname | Afanasjew | |
ulbbnediss.affiliation.name | Rheinische Friedrich-Wilhelms-Universität Bonn | |
ulbbnediss.affiliation.location | Bonn | |
ulbbnediss.thesis.level | Dissertation | |
ulbbnediss.dissID | 4697 | |
ulbbnediss.date.accepted | 22.03.2017 | |
ulbbnediss.fakultaet | Medizinische Fakultät | |
dc.contributor.coReferee | Wilhelm, Christoph |
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