Alternatives Spleißen von BAG6 verändert die Zytoskelett-Architektur und die epithelial-mesenchymale- Transition in humanen Zellen
Alternatives Spleißen von BAG6 verändert die Zytoskelett-Architektur und die epithelial-mesenchymale- Transition in humanen Zellen
dc.contributor.advisor | Koch, Norbert | |
dc.contributor.author | Schilling, Maximilian Thomas | |
dc.date.accessioned | 2020-04-25T11:28:35Z | |
dc.date.available | 2020-04-25T11:28:35Z | |
dc.date.issued | 12.10.2018 | |
dc.identifier.uri | https://hdl.handle.net/20.500.11811/7633 | |
dc.description.abstract | Das menschliche Genom gewinnt durch alternatives Spleißen an zellulärer Proteinkomplexi-tät. Für mehrere Vertreter der BAG-Proteinfamilie sind bisher Spleißvarianten bekannt, die sich in ihrer Wirkung auf die zelluläre Homöostase deutlich voneinander unterscheiden. Im Fall von bag6 findet alternatives Spleißen insbesondere innerhalb der funktionellen BAG-Domäne statt, es fehlen aber weitergehende Studien zu der Bedeutung der einzelnen Spleißvarianten. Ziel dieser Arbeit war es, die Auswirkungen einzelner BAG6-Spleißvarianten auf das Wachs-tum humaner Zellen zu untersuchen. Zu diesem Zweck wurden mittels CRIPR/Cas9 ver-schiedene bag6 KO-Zelllinien hergestellt und mit fluoreszierenden BAG6-Spleißvarianten rekonstituiert. Durch Immunfluoreszenz-Mikroskopie und Westernblot wurde die Auswirkung der BAG6-Varianten auf die Zellmorphologie und insbesondere auf das Zytoskelett sowie auf damit assoziierte Zellfunktionen untersucht. Die durch Spleißen hervorgerufene Deletion innerhalb der BAG-Domäne von BAG6 führte zu einer Dysfunktion des Kernlokalisierungssignals. Aus der dadurch veränderten zellulären Lokalisation von BAG6 ergaben sich drastische morphologische Veränderungen. Die Ex-pression der kernlokalisierten +ex24-Variante resultiert in einer epithelialen, die der Δex24-Variante in einer mesenchymalen Zellmorphologie und veränderter Zell-Zell-Adhäsion und Migration. Es zeigte sich, dass die ex24-Sequenz zelldichteabhängig gespleißt wird, wobei der Verlust der ex24-kodierten BAG-Sequenz mit einer Veränderung der Histonmodifikation einherging. Experimente mit BAG6-Spleißsensor-Konstrukten zeigten, dass beschriebene Polymorphismen in einem Intron von bag6 die korrekte zelldichteabhängige Spleißregulation beeinflussen. Als Ergebnis dieser Arbeit wurden molekulare Grundlagen dafür entdeckt, wie das Spleißen von bag6 die Zellmorphologie und damit verbundene Funktionen humaner Zellen steuert, welche auch relevant für die Tumorbildung sind. | |
dc.language.iso | deu | |
dc.rights | In Copyright | |
dc.rights.uri | http://rightsstatements.org/vocab/InC/1.0/ | |
dc.subject | Bag6 | |
dc.subject | Spleißvariante | |
dc.subject | Zytoskelett | |
dc.subject | Zellmorphologie | |
dc.subject | EMT | |
dc.subject.ddc | 570 Biowissenschaften, Biologie | |
dc.title | Alternatives Spleißen von BAG6 verändert die Zytoskelett-Architektur und die epithelial-mesenchymale- Transition in humanen Zellen | |
dc.type | Dissertation oder Habilitation | |
dc.publisher.name | Universitäts- und Landesbibliothek Bonn | |
dc.publisher.location | Bonn | |
dc.rights.accessRights | openAccess | |
dc.identifier.urn | https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:hbz:5n-51907 | |
ulbbn.pubtype | Erstveröffentlichung | |
ulbbnediss.affiliation.name | Rheinische Friedrich-Wilhelms-Universität Bonn | |
ulbbnediss.affiliation.location | Bonn | |
ulbbnediss.thesis.level | Dissertation | |
ulbbnediss.dissID | 5190 | |
ulbbnediss.date.accepted | 10.10.2018 | |
ulbbnediss.institute | Mathematisch-Naturwissenschaftliche Fakultät : Fachgruppe Biologie / Institut für Genetik | |
ulbbnediss.fakultaet | Mathematisch-Naturwissenschaftliche Fakultät | |
dc.contributor.coReferee | Witke, Walter |
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