E-Dissertationen

Die SARS-CoV-2-Pneumonie innerhalb von zwei Phasen der Pandemie

2026-07-31T07:01:53Z

Die SARS-CoV-2-Pneumonie innerhalb von zwei Phasen der Pandemie Yagmur, Saliha In der vorliegenden Untersuchung erfolgte eine Erfassung von Häufigkeit, Schweregrad und Ausgang der SARS-CoV-2-Pneumonie sowie der Veränderungen innerhalb von zwei Phasen der Pandemie (Phase 1 (03/2020 bis 12/2021): Virus-Wildtyp bzw. Mutationen vor Omikron sowie Phase 2 (01/2022 bis 03/2023) mit Omikron als vorherrschender Viruspopulation) in einem Krankenhaus der Regionalversorgung mit 14 Fachkliniken, einschließlich einer Fachklinik für Pneumologie und Infektiologie. Zudem wurden die Therapie der akuten respiratorischen Insuffizienz und ihre Ergebnisse ausgewertet. Schließlich wurden neben der Pathogenität des SARS-CoV-2 in Phase 2 auch seine Morbidität und Krankenhaus-Letalität untersucht.
Insgesamt wurden 622 Patienten eingeschlossen (55 % Männer und 45 % Frauen). Das mediane Alter betrug 72 Jahre (57 - 82 Jahre). In unserer Untersuchung hatten 56 % der hospitalisierten Patienten (n=348/622) mit symptomatischer SARS-CoV-2-Infektion eine Pneumonie; die Häufigkeit war mit 79 % (n=241/307) in Phase 1 signifikant höher. In Phase 2 trat sie jedoch auch noch bei 34 % (n=107/315) der Patienten auf (p < 0,001). Die Krankenhaus-Letalität der Pneumonie betrug 25 % (n=87/348), während Pneumonien mit 86 % (n=87/101) die Hauptursache der SARS-CoV-2-assoziierten Krankenhaus-Letalität waren.
Patienten mit Pneumonie mussten häufiger auf der IMC oder ICU behandelt werden (32 % versus 5 %, p < 0,001). Die Letalität entsprechend der Interventionen bei respiratorischer Insuffizienz betrug für Phase 1 bzw. für Phase 2 für Low-flow Sauerstofftherapie 30 % versus 21 %, für High-flow Sauerstofftherapie oder NIV 53 % versus 40 %, ECMO 59 % versus 20 % sowie Intubation und maschinelle Beatmung 71 % versus 44 % (jeweils p = n.s.). Auffällig bleibt die Exzess-Letalität von 67 % bei Patienten mit Intubation und maschineller Beatmung, welche auch in Phase 2 noch mit 44 % bestehen blieb.
Die Hospital-Letalität der Pneumonie betrug auch in Phase 2 noch 20 % . Nach Ausschluss der verstorbenen Patienten mit einem palliativen Therapieziel betrug sie 10 % gegenüber 7 %, wie sie im Rahmen des nationalen Programms zur Qualitätssicherung der Behandlung ambulant erworbener Pneumonien zuletzt beobachtet wurde. Somit ist zu erwarten, dass SARS-CoV-2 auch als endemischer Erreger mit einer vergleichbaren Morbidität und Krankenhaus-Letalität, wie die der anderen bekannten Erreger der ambulant erworbenen Pneumonie, einhergehen wird.
Die hohe Letalität der SARS-CoV-2-Pneumonie, auch noch in Phase 2, sowie der durch eine rezente Studie bestätigte Effekt einer Reduktion der Letalität durch eine SARS-CoV-2-Impfung unterstützen die aktuelle Impfempfehlung der Ständigen Impfkommission (STIKO).

Der Einfluss einer SARS-COV-2-Infektion auf die Sauerstoffsättigung und respiratorische Probleme bei Kindern und Jugendlichen mit Prader-Willi-Syndrom

2026-07-30T13:17:37Z

Der Einfluss einer SARS-COV-2-Infektion auf die Sauerstoffsättigung und respiratorische Probleme bei Kindern und Jugendlichen mit Prader-Willi-Syndrom Braun, Sina Marie Ursula Einleitung
Das Prader-Willi-Syndrom (PWS) ist mit Hyperphagie, Übergewicht, sowie schlafbezogenen Atemstörungen assoziiert. Da diese Merkmale Risikofaktoren für einen schwereren COVID-19 Infektionsverlauf sind, wurden in einer retrospektiven Kohortenstudie die Auswirkungen einer COVID-19 Erkrankung bei Patient*innen mit PWS untersucht. Schlafpolysomnogrophische Untersuchungen vor und nach einer COVID-19 Infektion wurden analysiert und mit einer Kontrollgruppe von PWS-Patient*innen ohne COVID-19 Infektion verglichen.
Methodik
132 Patient*innen mit PWS (durchschnittlich 9,1 J; 3-22 Jahre) wurden eingeschlossen. Bei 92/132 konnten zwei gültige aufeinanderfolgende Schlaflaboruntersuchungen ausgewertet werden. Der mittlere Zeitabstand zwischen Infektion und post-COVID Untersuchung betrug 96,2 Tage. 57 von 92 (63%) Teilnehmer*innen (35 weiblich) hatten zwischen den zwei aufeinanderfolgenden Untersuchungen eine COVID-19 Infektion; 35 Patienten*innen (21 weiblich) hatten keine Infektion (Kontrollgruppe). Ein Fragebogen zur Erfassung der Symptome wurde 82-mal beantwortet.
Resultate
Der COVID-19 Verlauf war asymptomatisch: 8/82(9,8%); leicht: 63/82 (76,8%), mittelschwer: 11/82 (13,4%); kein schwerer Verlauf. Im Schlaflabor der COVID-19 Gruppe gab es signifikante Unterschiede in der mittleren Sauerstoffsättigung (SpO2) (post 94.8% vs. prä 95,7%, p=0,001) und niedrigsten SpO2 (post 86,2% vs. prä 87,3%, p=0,001) mit mehr Hypopnoen (post 13,9 vs prä 10,7, p=0,035). Die nächtliche Zeit einer optimalen SpO2 95-100% war reduziert (post 54,3% vs. prä 73,8%, p=0,001) bei Zunahme der suboptimalen 90-95% (post 45,5% vs prä 25,8%, p=0,001) und schlechten SpO2 <90% (post 0,7 vs. prä 0,2, p=0,001). Der mittlere BMI PWS-SDS war nie signifikant unterschiedlich zwischen den Gruppen. BMI-SDS-Veränderungen hatten keinen Einfluss auf die SpO2 in der Regressionsanalyse.
Teilnehmende mit dem genetischen Subtyp der Uniparentale Disomie zeigten einen niedrigeren Anstieg der HF (ß= -0,280, p= 0,035) und eine reduzierte Rate an Hypopnoen (ß= -0,425, p=0,011) im Vergleich zu den anderen genetischen Subgruppen. Bei Teilnehmenden mit dem genetischen Subtyp Deletion kam es zu einem Anstieg an Obstruktiven Apnoen (ß= 0,350, p = 0,027).
Schlussfolgerungen
PWS-Patient*innen hatten überwiegend einen milden COVID-19 Infektionsverlauf. Nach einer mittleren Zeitspanne von drei Monaten nach Infektion gab es jedoch signifikante Unterschiede im Schlaflabor im Vergleich zur prä-COVID-19 Untersuchung, die sich in niedrigeren Sauerstoffsättigungen und vermehrten Hypopnoen zeigten. Weitere Studien mit regelmäßigen Schlaflaboruntersuchungen sind notwendig, um mögliche Langzeitfolgen der reduzierten SpO2 auszuwerten und eine optimale Patientenversorgung zu gewährleisten.

Katheterablation der Pulmonalvenen bei Vorhofflimmern: a) 1-Jahres-Verlauf b) Vergleich prozeduraler Charakteristika und klinischer Effektivität zweier unterschiedlicher Kryoballon-Ablationssysteme

2026-07-30T13:02:48Z

Katheterablation der Pulmonalvenen bei Vorhofflimmern: a) 1-Jahres-Verlauf b) Vergleich prozeduraler Charakteristika und klinischer Effektivität zweier unterschiedlicher Kryoballon-Ablationssysteme Georgiou, Kristina Die Pulmonalvenenisolation (PVI) mittels Kryoballon ist ein etabliertes Verfahren zur Rhythmuskontrolle bei paroxysmalem und persistierendem Vorhofflimmern (VHF). Neuere Kryoballon-Systeme (POLARx^®) versprechen verbesserte Ballon-Compliance und Kühlcharakteristika gegenüber dem etablierten (Arctic Front^®)-System. Ziel dieser Studie war ein direkter Vergleich beider Systeme hinsichtlich prozeduraler Kennzahlen, Komplikationen und klinischer Effektivität nach 12 Monaten.
In einer monozentrischen, retrospektiven Beobachtungsserie wurden 200 konsekutive Patienten mit VHF (Nov 2019–Sep 2020; Mai 2021–Apr 2022) analysiert. Je 100 Patienten wurden mit dem Arctic Front^® bzw. POLARx^® 28 mm Kryoballon behandelt. Erhobene Parameter umfassten Demographie, CHA₂DS₂-VASc, kardiovaskuläre Risikofaktoren, prozedurale Daten (Anzahl Applikationen pro Vene, Durchschnittstemperaturen, Ablations- und Durchleuchtungszeit, Kontrastmittelverbrauch), periinterventionelle Komplikationen sowie Rhythmuserfolg bei 3, 6 und 12 Monaten.
Die Kohorten waren hinsichtlich CHA₂DS₂-VASc vergleichbar (Mittelwert ≈2,3). POLARx^® zeigte signifikant häufiger Energieapplikationen pro Vene und deutlich niedrigere Durchschnittstemperaturen (z. B. LSPV −61,3 °C vs. −51,6 °C; p<0,001). Arctic Front^® war mit längeren Durchleuchtungszeiten, höherer Strahlendosis und größerem Kontrastmittelverbrauch assoziiert (Röntgendauer 17,8 vs. 15,1 min; Dosis/Kontrast p<0,05). Die durchschnittliche Krankenhausverweildauer war bei POLARx^® kürzer (35 vs. 57 Std.; p<0,001). Periinterventionelle Komplikationen traten selten auf: Nervus-phrenicus-Parese einmal (POLARx^®) vs. drei Fälle (Arctic Front^®); vereinzelte perikardiale Reizergüsse; keine Schlaganfälle oder Todesfälle. Nach 12 Monaten befanden sich 92 % (POLARx^®) bzw. 88 % (Arctic Front^®) der Patienten im Sinusrhythmus (Unterschied nicht signifikant); Re-Ablationsrate 4 % vs. 9 % (p=0,152). Auch die 3- und 6-Monats-Follow-ups zeigten vergleichbare Ergebnisse.
Beide Kryoballon-Systeme erzielten hohe Langzeiterfolgsraten und ein günstiges Sicherheitsprofil. POLARx^® unterscheidet sich durch tiefere Kryotemperaturen, häufiger kurze Applikationen, geringere Strahlenexposition, reduzierten Kontrastmittelbedarf und kürzere Krankenhausaufenthalte. Klinische Outcomes nach 12 Monaten sind zwischen den Systemen vergleichbar; beobachtete Trends zugunsten von POLARx^® erfordern jedoch Bestätigung in größeren, randomisierten Studien.

Tackling immune escape: identifying novel targets and pathways involved in the regulation of CD155 in melanoma

2026-07-30T10:21:10Z

Tackling immune escape: identifying novel targets and pathways involved in the regulation of CD155 in melanoma Feenstra, Fenna Floortje Melanoma is a highly aggressive form of skin cancer. While targeted therapies show a strong initial response, resistance remains a problem resulting in a five-year progression free survival rate of only 19 %. Immunotherapies provide a better long-term response but only in a small subset of patients. Therefore, there is an urgent need to better understand resistance mechanisms to optimize existing therapies or develop novel therapies.
CD155 is an adhesion molecule of the Nectin-like family with an intrinsic role in promoting tumor growth and extrinsic immunomodulatory functions as a ligand for the inhibitory immune checkpoints TIGIT and CD96, as well as the activating receptor CD226. CD155 is overexpressed across many different cancer types, and patients with overexpression have poor clinical outcome. Furthermore, CD155 is low expressed on healthy tissue making it an interesting target for immunotherapies. Our lab has recently shown that CD155-expressing tumor cells downregulated CD226 on tumor infiltrating CD8+ T cells, which rendered tumorinfiltrating T cells dysfunctional and contributed to resistance to cancer immunotherapies. Little is known about the intrinsic mechanisms regulating CD155 expression in cancer.
We have characterized CD155 in a panel of human melanoma cell lines harbouring different oncogenic driver mutations, and performed a genome-wide CRISPR knock-out screen to identify novel pathways and potentially druggable molecules involved in the intrinsic regulation of CD155. DYRK1A was identified and validated as an intrinsic regulator of CD155 surface expression. In addition, DYRK1A and the PI3K/AKT pathway were shown as interesting pharmacological therapeutic targets as our data showed that inhibition of the PI3K/AKT pathway reduced CD155 surface expression levels in a BRAF-mutant human melanoma cell line. Thus, our data provide the rational to further explore the use of DYRK1A or PI3K/AKT inhibitors alone or in combination with immune checkpoint blockade for the treatment of cancer overexpressing CD155. More validation of these findings might enable us to reduce or completely abolish CD155 expression in cancer cells in order to improve the efficacy of cancer immunotherapies.