https://hdl.handle.net/20.500.11811/63 2026-07-05T17:38:01Z https://hdl.handle.net/20.500.11811/14254 Tactile sensitivity of natural teeth Utz, Karl-Heinz In two experimental series, the tactile sensibility of natural antagonistic teeth was investigated. <br/> In the first series, 109 subjects were tested using aluminium oxide particles of different sizes, uniformly distributed in yogurt. An absolute threshold value of 15 μm was determined. Male subjects detected slightly smaller foreign bodies than female subjects. Most participants were able to improve their threshold values through practice; however, they were not able to reduce them voluntarily. <br/> In the second experimental series, tactile sensibility was assessed using copper foils of varying thicknesses. The median absolute tactile threshold values of 70 tested pairs of incisors, premolars, and molars amounted to 10 μm, whereas the corresponding value for canine tooth pairs was 20 μm. <br/> Calculation of the 50% detection threshold yielded values of 29 μm for incisors, 63 μm for canines, and 17 μm for both premolars and molars. No sex-related differences were observed. The two experimental series assessed different aspects of tactile sensibility. No statistically significant associations were found between tactile performance and age, time of day, tooth alignment, the extent of sliding movement between centric relation and maximum intercuspal position, or the restorative status of the teeth. 2026-07-03T00:00:00Z https://hdl.handle.net/20.500.11811/14253 Investigating the role of CD226 on CD4⁺ T cells in the context of cancer Salim, Nazhifah Binte Activating receptors on T cells, such as CD226 (DNAM-1), play an important role for anti-cancer responses. Tumour cells can downregulate CD226 on CD8⁺ T cells in mouse and human tumours and that the success of immune checkpoint blockade in melanoma patients correlates with the presence of CD226⁺ CD8⁺ T cells. While there is a growing recognition for the role of CD4⁺ T cells in anti-tumour immunity, the role of CD226 in CD4⁺ T cells functions remains unclear. In both mouse and human, CD226 expression is upregulated during activation and correlates with the functionality of CD4⁺ T cells. Furthermore, a rapid downregulation of CD226 is observed upon ligation with its ligand, CD155. In tumour infiltrating CD4⁺ T cells, we also observed reduced CD226 surface expression. A mutation at the tyrosine 319 (Y319) residue showed resistance to CD155-driven downregulation. Mechanistically, CD155 induced Y319 phosphorylation, which led to Cbl-b mediated ubiquitination, internalisation, and ultimately proteasomal degradation of CD226. To further investigate the role of CD226 in tumour immunity, the herpes simplex glycoprotein D (gD) was utilised as a model antigen, because it harbours an epitope (gD_315–327) recognized by CD4⁺ T cells from the transgenic gDT-II mice. <em>In-vitro</em> co-culture studies using CRISPR/Cas9 generated CD226^KO CD4⁺ gDT-II cells, showed limited cytokine production and activation as compared to WT controls. Hence, suggesting a role for CD226⁺ CD4⁺ T cells in anti-tumour function. <br/> In summary, our findings provide insights to CD226 dynamics and its contribution to anti-tumour capacity of CD4⁺ T cells. While therapeutic implications of CD226 on CD4⁺ T cells remain to be fully explored, our study prompts future investigation into its functional and potential therapeutic significance. 2026-07-03T00:00:00Z https://hdl.handle.net/20.500.11811/14247 Risikofaktoranalyse für die Entwicklung von hepatobiliären Manifestationen bei Patienten mit Colitis Ulcerosa Aydolmuş, Songül Die retrospektive Studie untersucht das Auftreten von Leber- und Gallenerkrankungen bei Patienten mit Colitis ulcerosa. Ziel der Arbeit ist es, die Häufigkeit verschiedener hepatobiliärer Manifestationen sowie deren Zusammenhang mit dem Verlauf der Grunderkrankung zu analysieren. Dabei werden klinische Daten von Betroffenen ausgewertet, um Risikofaktoren und den Zusammenhang von abnormalen Leberfunktionstests (LFTs) und chronisch entzündlichen Darmerkrankungen zu identifizieren. <br/> Die Ergebnisse zeigen, dass hepatobiliäre Erkrankungen bei Patienten mit Colitis ulcerosa relativ häufig vorkommen. Besonders die primär sklerosierende Cholangitis (PSC) stellt eine bedeutende extraintestinale Manifestation dar. Die Studie betont, dass Begleiterkrankungen und medikamentöse Therapien den Krankheitsverlauf beeinflussen können und eine frühzeitige Diagnostik sowie regelmäßige Kontrolle der Leberfunktion wichtig sind. <br/> Insgesamt unterstreicht die Analyse die Bedeutung einer interdisziplinären Betreuung von Patienten mit Colitis ulcerosa. Eine frühzeitige Erkennung hepatobiliärer Manifestationen kann dazu beitragen, Komplikationen zu vermeiden und die langfristige Prognose sowie die Lebensqualität der Betroffenen zu verbessern. 2026-07-01T00:00:00Z https://hdl.handle.net/20.500.11811/14246 Lebensqualität nach prophylaktischer Gastrektomie bei genetischer Prädisposition für das hereditäre Magenkarzinom Böttcher, Bianca Bibiane <strong>Hintergrund:</strong> <br/> Das hereditäre diffuse Magenkarzinom (HDGC) ist ein seltenes erbliches Tumorsyndrom, das überwiegend durch pathogene Varianten in den Genen CDH1 und seltener CTNNA1 verursacht wird. Neben dem Risiko für ein diffuses Magenkarzinom besteht bei weiblichen CDH1-Mutationsträgerinnen zudem ein erhöhtes Risiko für ein lobuläres Mammakarzinom. Aufgrund des hohen Karzinomrisikos gilt die prophylaktische totale Gastrektomie als empfohlene Prävention. Die Aussagekraft der endoskopischen Surveillance ist aufgrund der multifokalen Charakteristik der Läsionen limitiert. Die Auswirkungen der prophylaktischen Gastrektomie auf die gesundheitsbezogene Lebensqualität sind bislang nur unzureichend untersucht. Von besonderer Bedeutung ist dies für die meist jungen und klinisch asymptomatischen Mutationsträger*innen, deren Entscheidungen hinsichtlich Beruf, Familienplanung und weiterer persönlicher Lebensziele durch die prophylaktische Gastrektomie nachhaltig beeinflusst werden können. <br/> <strong>Methoden:</strong> <br/> Im Rahmen einer retrospektiven Studie am Universitätsklinikum Bonn wurden Patient*innen mit genetisch gesicherter CDH1- oder CTNNA1-Mutation mittels postalischer Befragung untersucht. Die Erhebung erfolgte mithilfe des validierten EORTC QLQ-STO22 sowie eines eigens entwickelten, an den EORTC QLQ-C30 angelehnten Fragebogens. Erfasst wurden körperliche und psychische Symptome, deren zeitliche Persistenz sowie Auswirkungen auf Beruf, soziale Teilhabe, Familienplanung und Schwangerschaft. Von 50 kontaktierten Patientinnen wurden 29 Fragebögen zurückgesandt (Rücklaufquote 63 %). Die Hauptanalyse umfasste 23 Patientinnen nach prophylaktischer totaler Gastrektomie. <br/> <strong>Ergebnisse:</strong> <br/> Die prophylaktische Gastrektomie war trotz ihrer präventiven Indikation mit einer relevanten körperlichen und psychischen Symptomlast verbunden. Zu den am stärksten belastenden körperlichen Symptomen zählten Dysphagie, Reflux, Schmerzen und ausgeprägter Haarausfall. Altersabhängige Unterschiede deuteten auf eine schnellere körperliche Regeneration bei jüngeren Patient*innen hin, während ältere Patientinnen häufiger über prolongierte Erholungsphasen und stärkere funktionelle Einschränkungen berichteten. Psychische Belastungen, insbesondere Angst- und Anspannungsgefühle, persistierten bei einem Teil der Betroffenen über mehr als ein Jahr. Trotz dieser Einschränkungen bewertete die Mehrheit der Patientinnen ihre aktuelle Lebensqualität insgesamt als gut bis sehr gut. <br/> <strong>Schlussfolgerung:</strong> <br/> Die vorliegende Arbeit liefert erstmals differenzierte Einblicke in die langfristigen körperlichen und psychischen Auswirkungen der prophylaktischen Gastrektomie bei genetisch prädisponierten Patient*innen für das hereditäre Magenkarzinom. Neben gesundheitlichen Folgen wurden dabei auch Auswirkungen auf zentrale Lebensbereiche wie Beruf, soziale Teilhabe, Familienplanung und Schwangerschaft untersucht. Die Ergebnisse unterstreichen die Notwendigkeit einer eigenständigen Betrachtung dieser Patientengruppe sowie einer individualisierten, interdisziplinären Beratung und Nachsorge. Darüber hinaus leisten sie einen wichtigen Beitrag zur Verbesserung der Patientenaufklärung und zur Unterstützung zukünftiger Mutationsträger*innen bei der Entscheidungsfindung hinsichtlich einer prophylaktischen Gastrektomie. 2026-07-01T00:00:00Z