Rolle der mitochondrialen unfolded protein response (UPRMito) in der endothelialen Dysfunktion

Abstract

Die endotheliale Dysfunktion ist eine Voraussetzung für die Entstehung und den Progress der Atherosklerose. Neue Forschungsergebnisse werfen die Frage auf, inwieweit Mitochondrien, trotz ihrer geringen Anzahl in Endothelzellen, in die Regulation der endotheliale Dysfunktion eingebunden sind. <br/> In dieser Arbeit wird die UPR^Mito erstmalig in HCAEC beschrieben. Verschiedene mitochondriale Stressoren wurden jeweils untereinander und mit der gut erforschten UPR^ER verglichen. Es wurde untersucht, inwieweit diese Stressantworten an der endothelialen Dysfunktion beteiligt sind und sie beeinflussen können. Der Vergleich erfolgte auf transkriptioneller, proteosomaler und funktioneller Ebene. Schlussendlich war es möglich, zwischen UPR^Mito, UPR^am und UPR^ER zu unterscheiden. <br/> Die UPR^Mito und die UPR^am sind in der Lage, die cytosolische und die extrazelluläre ROS zu verringern. ATF5 konnte als wichtiger Regulator der UPR^Mito und der Reduktion von ROS während des zellulären Stresses in HCAEC identifiziert werden. Ein Ansatz zur Messung von cfmtDNA als möglicher UPR^Mito-Marker in Patientenseren wurde positiv auf seine Machbarkeit überprüft.