Die Rolle der Neuroinflammation in der Genese von ischämischen Hirninfarkten

Abstract

<strong>Hintergrund:</strong> Jüngste Erkenntnisse deuten darauf hin, dass die Immunthrombose eine wichtige Rolle bei der Entstehung von arteriellen Thrombosen spielt. Unsere Studie zielt darauf ab, ihre Bedeutung bei Schlaganfallpatienten zu untersuchen. <br /> <strong>Methoden:</strong> Wir verglichen das periphere immunologische Profil von Schlaganfallpatienten mit dem von gesunden Kontrollpersonen. Serumproben wurden funktionell auf die Bildung und Clearance von Neutrophilen-Extrazellulären-Netzen untersucht. Die Zusammensetzung der geborgenen Thromben wurde immunologisch analysiert. <br /> <strong>Ergebnisse:</strong> Das periphere Blut von Schlaganfallpatienten zeigte signifikant erhöhte Werte von DNAse-I (p &lt; 0,001), LDG (p = 0,003), CD4 (p = 0,005) sowie der pro-inflammatorischen Zytokine IL-17 (p &lt; 0,001), INF-&gamma; (p &lt; 0,001) und IL-22 (p &lt; 0,001) im Vergleich zu den Kontrollen, was auf eine T H1/TH17-Reaktion hinweist. Erhöhte Anzahl von DNAse-I in Seren (p = 0,045) und Neutrophilen-Extrazellulär-Netzen in Thromben (p = 0,032) wurden bei Patienten mit einem Symptombeginn von mehr als 4,5 Stunden beobachtet. Niedrigere CD66b-Werte in Thromben waren unabhängig voneinander mit einer stärkeren Verbesserung des NIHSS nach mechanischer Thrombektomie verbunden (p = 0,045). Neutrophile von Schlaganfallpatienten zeigen ein höheres Potenzial in der Bildung von extrazellulären DNA-Netzen nach Stimulation und eine schlechtere Auflösung unter DNAse-I-Behandlung im Vergleich zu Neutrophilen von gesunden Personen. <br /> <strong>Schlussfolgerungen:</strong> Unsere Daten geben neue Einblicke in die Rolle von aktivierten Neutrophilen und Neutrophil-Extrazellulären-Netzen beim ischämischen Schlaganfall. Zukünftige größere Studien sind erforderlich, um die Rolle der Immunthrombose in den Kaskaden des Schlaganfalls zu untersuchen.

<strong>Background:</strong> Recent evidence suggests a merging role of immunothrombosis in the formation of arterial thrombosis. Our study aims to investigate its relevance in stroke patients. <br /> <strong>Methods:</strong> We compared the peripheral immunological profile of stroke patients vs. healthy controls. Serum samples were functionally analyzed for their formation and clearance of Neutrophil-Extracellular-Traps. The composition of retrieved thrombi has been immunologically analyzed. <br /> <strong>Results:</strong> Peripheral blood of stroke patients showed significantly elevated levels of DNAse-I (p < 0.001), LDG (p = 0.003), CD4 (p = 0.005) as well as the pro-inflammatory cytokines IL-17 (p < 0.001), INF-γ (p < 0.001) and IL-22 (p < 0.001) compared to controls, reflecting a T H1/TH17 response. Increased counts of DNAse-I in sera (p = 0.045)n ad Neutrophil-Extracellular-Traps in thrombi (p = 0.032) have been observed in patients with onset time of symptoms longer than 4,5 h. Lower values of CD66b in thrombi were independently associated with greater improvement of NIHSS after mechanical thrombectomy (p = 0.045). Stroke-derived neutrophils show higher potential for Neutrophil-Extracellular-Traps formation after stimulation and worse resolution under DNAse-I treatment compared to neutrophils derived from healthy individuals. <br /> <strong>Conclusions:</strong> Our data provide new insight in the role of activated neutrophils and Neutrophil-Extracellular-Traps in ischemic stroke. Future larger studies are warranted to further investigate the role of immunothrombosis in the cascades of stroke.