Charakterisierung der Rolle von NKG2D als Teil der fehlregulierten angeborenen Immunität im kutanen Lupus erythematodes

Abstract

Der kutane Lupus erythematodes (CLE) ist eine Autoimmunerkrankung der Haut, die histologisch durch ein Infiltrat von gegen die Epidermis gerichteten Lymphozyten in der dermo-epidermalen Junktionszone charakterisiert ist. Die von diesem Infiltrat getragene Immunantwort führt zu einer Degeneration der basalen Keratinozyten mit Ausbildung einer „interface dermatitis“. Die Entstehung von CLE konnte mit einer Überaktivierung der angeborenen Immunität in Verbindung gebracht werden. Das Rezeptorprotein NKG2D ist ein Rezeptor des angeborenen Immunsystems auf NK-Zellen und bestimmten T-Zellpopulationen. Die NKG2D-Liganden MICA/MICB wurden mit einer Suszeptibilität für CLE in Verbindung gebracht. Unsere genetischen Microarray-Analysen von Hautproben von Patienten mit chronischem diskoidem Lupus erythematodes (CDLE) zeigten eine erhöhte Expression des Rezeptorproteins NKG2D. Zur genaueren Charakterisierung des untersuchten immunologischen Milieus in unseren Proben führten wir Signalweganalysen durch. In Proben mit ausgeprägter NKG2D-Signatur zeigte sich hier eine erhöhte Interferonaktivität sowie eine Hochregulation des angeborenen Immunsystems. In immunhistochemischen Färbungen konnte der NKG2D- Ligand MICB in Läsionen des chronischen diskoiden Lupus erythematodes, sowie des subakuten kutanen Lupus erythematodes nachgewiesen werden. In einem letzten Experiment konnte gezeigt werden, dass Keratinozyten die NKG2D-Liganden MICA und MICB nach Transfektion mit immunstimulatorischer DNA, die ein Lupuszellstressmodell nachbildet, exprimieren. Somit konnte in dieser Arbeit gezeigt werden, dass NKG2D eine relevante Rolle für die Zytotoxizität im CLE spielt, welche durch Zellstress in Keratinozyten unterstützt wird.