Die systematische Analyse der ATP binding cassette subfamily B im Nierenzellkarzinom identifiziert ABCB8 als prognostischen Biomarker mit malignitätsfördernden Eigenschaften im klarzelligen Nierenzellkarzinom

Abstract

ATP-binding cassette (ABC) Transporter spielen eine entscheidende Rolle bei der Entwicklung von Multidrug-Resistenzen in verschiedenen Krebsarten. <br /> Unsere Studie zielte darauf ab, die ABC-Subfamilie B (ABCB) im Nierenzellkarzinom (RCC) umfassend zu analysieren, indem wir Datensätze aus dem Cancer Genome Atlas (TCGA) verwendeten. <br /> Wir führten systematische Überlebensanalysen der Gene ABCB1-10 unter Verwendung der TCGA-Datensätze für klarzellige, papilläre und chromophobe RCC durch.Die Ergebnisse wurden mittels quantitativer Polymerase-Kettenreaktion in einer klarzelligen RCC-Kohorte (ccRCC) mit 152 Proben validiert. Anschließend wurde die ABCB8-Proteinexpression in einer RCC-Gewebemikroarray-Kohorte (n = 144) mittels Immunhistochemie mit anschließender quantitativer Bildanalyse untersucht. In vitro wurden durch Antisense-Oligonukleotid-induzierte ABCB8-Knockdowns in den Zelllinien ACHN und CAKI1 funktionelle Analysen durchgeführt. <br /> Verschiedene ABCB-Mitglieder haben prognostischen Wert in den drei häufigsten RCC-Subtypen. Besonders hervorzuheben ist, dass ABCB8 als das prognostisch wertvollste ABCB-Gen in den RCC-TCGA-Kohorten identifiziert wurde. Zudem erwies sich ABCB8 in drei unabhängigen Kohorten als ein unabhängiger Prädiktor für eine verkürzte krebsspezifische Überlebenszeit. In vitro reduzierte ein spezifischer ABCB8-Knockdown die Lebensfähigkeit und Migrationsfähigkeit der Zelllinien ACHN und CAKI1. <br /> ABCB8 wurde als vielversprechender prognostischer Biomarker identifiziert. Funktionelle Analysen deuten auf eine malignitätsfördernde Rolle von ABCB8 im klarzelligen RCC hin. <br /> In dieser Studie erwies sich das Transportergen ABCB8 als Risikoprädiktor für einen schlechteren klinischen Verlauf beim klarzelligen Nierenzellkarzinom. Im Zellkulturmodell des Nierenzellkarzinoms führte die Depletion dieses Gens zu einer Reduktion des malignen Potenzials, und die Hemmung dieses Gens könnte daher einen therapeutischen Wert besitzen.