Das ER-Stress-induzierte Glucose-regulated Protein 78 kDa (GRP78) im Umbau pulmonaler Gefäßmuskelzellen in der pulmonal-arteriellen Hypertonie

Abstract

Die pulmonal-arterielle Hypertonie (PAH) ist eine schwere Lungengefäßerkrankung, die durch einen erhöhten Druck in den Pulmonalarterien gekennzeichnet ist. Die PAH manifestiert sich durch Dyspnoe, Leistungsminderung und kann bis hin zu Rechtsherzversagen führen. Ein wesentliches Merkmal ist das vaskuläre Remodelling, das zelluläre Dysfunktion und perivaskuläre Entzündung umfasst und proliferative Veränderungen der Pulmonalarterien verursacht. In den Gefäßzellen führen Störungen im endoplasmatischen Retikulum (ER) zu ER-Stress, der diese Prozesse begünstigt. Als ER-Chaperon spielt das Glucose-regulated protein 78 kDa (GRP78) eine zentrale Rolle in der Bewältigung von ER-Stress und hat sich in entzündlichen Erkrankungen von Bedeutung erwiesen. <br> Ziel dieser Arbeit war es, im in vitro-Modell die Bedeutung von GRP78 in der PAH zu ermitteln. Dazu wurde in pulmonal-arteriellen glatten Muskelzellen (PASMC) ER-Stress verursacht, sodass die zeitabhängige Sekretion von GRP78 ins Zellmedium durch einen Western Blot nachgewiesen werden konnte. Darauf aufbauend wurde konditioniertes Medium (CM) von ER-gestressten Zellen zur Inkubation naiver PASMC genutzt und im Anschluss die Zellvitalität, oxidativer Stress und Genexpression ausgewählter Entzündungs- und ER-Stress-Marker in den Zielzellen analysiert.