Der Einfluss von Entzündungsreaktionen auf die Reifung von Engrailed-2 überexprimierenden, zerebellären Purkinjezellen in Gewebekulturen

Abstract

Autismus-Spektrum-Störung (ASD) wird durch genetische und extrinsische Faktoren beeinflusst, wobei die zugrunde liegenden Mechanismen weiterhin unklar sind. In dieser Arbeit wird untersucht, wie die Überexpression des Transkriptionsfaktors Engrailed-2 (EN2), ein Höomobox-Gen, das mit ASD assoziiert ist, und entzündliche Reize die Differenzierung von zerebellären Purkinjezellen beeinflussen. Mittels Schnittkulturen aus En-2 überexprimierenden Mäusen wird gezeigt, dass sowohl genetische Prädisposition als auch durch Lipopolysaccharid und Interferon-gamma induzierte Entzündung die dendritische Entwicklung der Purkinjezellen unabhängig und additiv beeinträchtigen. Die entzündungsbedingten Effekte werden durch Hemmung der Mikroglia-Aktivität und Blockade des TNFα-Rezeptors signifikant gemindert werden. Die Arbeit liefert wichtige Erkenntnisse über die multifaktorielle Genese von ASD.