Die Expression des Proteins TNIP1 während der Kleinhirnentwicklung

Abstract

TNIP1 ist ein Protein mit vielfältigen bekannten Funktionen, von denen zwei besonders hervorzuheben sind: Es interagiert einerseits mit nukleären Rezeptoren, die an der Steuerung der embryonalen Entwicklung beteiligt sind, und moduliert andererseits NFKB-abhängige Signaltransduktionskaskaden, die an der Steuerung inflammatorischer Prozesse beteiligt sind. Vor diesem Hintergrund liegt die Möglichkeit einer pathogenetischen Beteiligung an autistischen Störungen nahe, wenngleich die Expression des TNIP1-Proteins im Gehirn bislang nicht untersucht worden ist. In der vorliegenden Arbeit sollte daher als erster Ansatz zur Untersuchung der potentiellen Funktion des Proteins TNIP1 im Gehirn dessen Expression im Laufe der postnatalen Kleinhirnentwicklung untersucht werden. <br/> Mit Hilfe immunhistochemischer Doppelfärbungen aldehydfixierter Kleinhirnschnitte von Mäusen unterschiedlichen Alters sowie immunzytochemischer Doppelfärbungen aldehydfixierter gemischter dissoziierter Primärzellkulturen von Mäusekleinhirnen konnte in dieser Arbeit gezeigt werden, dass das TNIP1-Protein im Kleinhirn der Maus in Purkinjezellen, in Körnerzellen, in astrozytär differenzierten Gliazellen sowie in glialen Zellen oligodendrozytärer Differenzierung exprimiert wird. Während sich die Lokalisation des TNIP1-Proteins in Purkinjezellen im zeitlichen Verlauf veränderte, erwies sie sich in den untersuchten Zellen des Gliagewebes als konstant. <br/> Das räumlich-zeitliche Expressionsprofil des Proteins TNIP1 lässt vermuten, dass dem Protein TNIP1 eine Schlüsselrolle bei verschiedenen zellulären Prozessen zukommt und dass TNIP1 – je nach Interaktionspartner – sowohl auf die Zellproliferation als auch die Zellmigration und/oder die Zelldifferenzierung Einfluss nehmen kann. Die in der hiesigen Dissertation erstmals beschriebene präsynaptische und postsynaptische Lokalisation von TNIP1 weist darauf hin, dass das Protein TNIP1 auch für die synaptische Transmission von Bedeutung sein könnte. Dieses Wissen um die synaptische TNIP1-Lokalisation könnte helfen, ontogenetische Alterationen der synaptischen Kontaktarchitektur von neurodegenerativ bedingten Veränderungen abzugrenzen.