Die Leistungsfähigkeit freizirkulierender zellfreier SHOX2 DNA-Methylierung als Biomarker beim adjuvant und palliativ Anti-PD-1-behandelten Melanom

Abstract

Die Immuntherapie mit Immuncheckpoint-Inhibitoren stellt eine wirksame Behandlungsoption für das metastasierte Melanom dar, jedoch zeigen nicht alle Patienten ein anhaltendes Therapieansprechen. Ziel dieser Studie war die Evaluation der Methylierung von freizirkulierender zellfreier <em>SHOX2</em>-DNA (<em>SHOX2</em>-ccfDNAm) als wenig invasiver Biomarker zur Vorhersage des Therapieansprechens und zur Verlaufskontrolle unter Anti-PD-1-Therapie. <br/> Hierzu wurden <em>SHOX2</em>-ccfDNAm-Spiegel mittels quantitativer methylierungsspezifischer PCR bei palliativ (n = 42) und adjuvant (n = 55) behandelten Patienten mit metastasiertem Melanom analysiert und mit einer Kontrollgruppe ohne maligne Erkrankung (n = 126) verglichen. Die palliative Kohorte wurde vor Therapiebeginn sowie vier Wochen nach Therapiebeginn hinsichtlich progressionsfreiem Überleben (PFS) und Gesamtüberleben (OS) untersucht, während in der adjuvanten Kohorte der Zusammenhang zwischen <em>SHOX2</em>-ccfDNAm und einem radiologisch bestätigten Krankheitsrezidiv evaluiert wurde.<br/> Erhöhte <em>SHOX2</em>-ccfDNAm-Werte wurden vor Therapiebeginn bei 60 % der palliativ behandelten Patienten, jedoch nur bei 2 % der Kontrollpatienten nachgewiesen. Eine <em>SHOX2</em>-ccfDNAm-Negativität vier Wochen nach Therapiebeginn war mit einem guten Therapieansprechen assoziiert, insbesondere bei initial positiver Ausgangslage. In der adjuvanten Kohorte ging ein Anstieg von <em>SHOX2</em>-ccfDNAm häufig einem radiologisch nachweisbaren Rezidiv voraus. <br/> Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass <em>SHOX2</em>-ccfDNAm ein vielversprechender Biomarker zur verbesserten Vorhersage des Therapieansprechens und zur Verlaufskontrolle unter Anti-PD-1-Therapie beim metastasierten Melanom sein könnte.