Kombination zielgerichteter MAP-Kinasen-Inhibition mit RIG-I Stimulation in BRAF-mutierten Melanom-Modellen

Abstract

Diese Dissertation untersucht präklinisch die Kombination aus zielgerichteter MAP-Kinasen-Inhibition und RIG-I agonistischer Immuntherapie in BRAF-mutierten Melanom-Modellen. Es wurden BRAF- und MEK-Inhibition untersucht. In vitro führt die RIG-I-Stimulation zu einer Steigerung des durch die MAP-Kinasen-Inhibition verursachten Zelltods. Dieser weist Merkmale eines immunogenen Zelltods auf. Darüber hinaus wurde die Kombination sowohl in einem primären als auch in einem transplantierten Melanom-Mausmodell evaluiert. In letzterem zeigte sich ein synergistisch verlängertes Überleben, wenn zusätzlich zur MAP-Kinasen-Inhibition ein RIG-I-Agonist intratumoral verabreicht wurde. Die Ergebnisse unterstützen die weitere Entwicklung RIG-I agonistischer Immuntherapien, insbesondere als Kombinationspartner etablierter Tumortherapien.