Analyse des Einflusses von MTSS1 auf Entwicklung, Organisation und Funktion ependymaler Zilien der Maus
Analyse des Einflusses von MTSS1 auf Entwicklung, Organisation und Funktion ependymaler Zilien der Maus
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DissertationDate of Exam
21.05.2026Date of Publication
02.06.2026Advisor
Schilling, KarlCo-Referee
Becker, ThomasMetadata
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Abstract
Die vorliegende Arbeit befasst sich mit der Untersuchung der Bedeutung des Proteins MTSS1 (Metastasis Suppressor 1) in ependymalen Zellen und fragt, inwieweit dieses Protein die Entwicklung, Organisation und Funktion motiler Zilien im Ventrikelsystem des Gehirns beeinflusst. Ausgangspunkt der Untersuchungen war die Beobachtung vergrößerter Hirnventrikel bei Mtss1-defizienten Mäusen. Da Defekte ependymale Zilien mit Störungen der Liquordynamik und der Entstehung eines Hydrozephalus in Zusammenhang gebracht werden, wurde die Bedeutung von MTSS1 für die ependymale Zilienentwicklung und den zilienvermittelten Flüssigkeitstransport untersucht.
Mittels immunhistochemischer und immunfluoreszenter Verfahren konnte zunächst gezeigt werden, dass Mtss1 in ependymalen Zellen exprimiert wird. In primären Ependymzellkulturen von Mtss1-Knockout-Mäusen zeigte sich im Vergleich zu Wildtyp-Tieren eine verminderte Ziliendichte sowie eine veränderte Zellgrößenverteilung, was auf eine Beteiligung von MTSS1 an Differenzierungs- und Organisationsprozessen ependymaler Zellen hinweist. Rasterelektronenmikroskopische Untersuchungen bestätigten darüber hinaus morphologische Veränderungen der ependymalen Auskleidung der Ventrikel.
Zur funktionellen Analyse des Zilienschlags wurde der oberflächennahe Flüssigkeitstransport in Präparaten der Lateralventrikel anhand fluoreszenter Mikrobeads untersucht. Dabei zeigte sich bei Mtss1-defizienten Mäusen ein weniger gerichteter Flüssigkeitstransport als bei Wildtyp-Tieren. Ergänzend erfolgte eine MRT-basierte Analyse des Ventrikelvolumens, die eine Vergrößerung der Lateralventrikel bei Mtss1-defizienten Mäusen nachweisen konnte.
Die Ergebnisse dieser Arbeit liefern Hinweise darauf, dass MTSS1 eine wichtige Rolle für die regelrechte Entwicklung und Organisation ependymaler Zilien spielt. Die beobachteten strukturellen Veränderungen des Ependyms sowie die Beeinträchtigung des gerichteten Flüssigkeitstransports könnten zu den Veränderungen der Ventrikelmorphologie beitragen. Die vorliegenden Befunde erweitern damit das Verständnis der Funktion von MTSS1 im zentralen Nervensystem und unterstreichen die Bedeutung ziliärer Mechanismen für die Aufrechterhaltung der Liquorhomöostase.
Mittels immunhistochemischer und immunfluoreszenter Verfahren konnte zunächst gezeigt werden, dass Mtss1 in ependymalen Zellen exprimiert wird. In primären Ependymzellkulturen von Mtss1-Knockout-Mäusen zeigte sich im Vergleich zu Wildtyp-Tieren eine verminderte Ziliendichte sowie eine veränderte Zellgrößenverteilung, was auf eine Beteiligung von MTSS1 an Differenzierungs- und Organisationsprozessen ependymaler Zellen hinweist. Rasterelektronenmikroskopische Untersuchungen bestätigten darüber hinaus morphologische Veränderungen der ependymalen Auskleidung der Ventrikel.
Zur funktionellen Analyse des Zilienschlags wurde der oberflächennahe Flüssigkeitstransport in Präparaten der Lateralventrikel anhand fluoreszenter Mikrobeads untersucht. Dabei zeigte sich bei Mtss1-defizienten Mäusen ein weniger gerichteter Flüssigkeitstransport als bei Wildtyp-Tieren. Ergänzend erfolgte eine MRT-basierte Analyse des Ventrikelvolumens, die eine Vergrößerung der Lateralventrikel bei Mtss1-defizienten Mäusen nachweisen konnte.
Die Ergebnisse dieser Arbeit liefern Hinweise darauf, dass MTSS1 eine wichtige Rolle für die regelrechte Entwicklung und Organisation ependymaler Zilien spielt. Die beobachteten strukturellen Veränderungen des Ependyms sowie die Beeinträchtigung des gerichteten Flüssigkeitstransports könnten zu den Veränderungen der Ventrikelmorphologie beitragen. Die vorliegenden Befunde erweitern damit das Verständnis der Funktion von MTSS1 im zentralen Nervensystem und unterstreichen die Bedeutung ziliärer Mechanismen für die Aufrechterhaltung der Liquorhomöostase.
Classification (DDC)
610 Medizin, GesundheitKalthoff, Barbara: Analyse des Einflusses von MTSS1 auf Entwicklung, Organisation und Funktion ependymaler Zilien der Maus. - Bonn, 2026. - Dissertation, Rheinische Friedrich-Wilhelms-Universität Bonn.
Online-Ausgabe in bonndoc: https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:hbz:5-90359
Online-Ausgabe in bonndoc: https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:hbz:5-90359
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Mittels immunhistochemischer und immunfluoreszenter Verfahren konnte zunächst gezeigt werden, dass Mtss1 in ependymalen Zellen exprimiert wird. In primären Ependymzellkulturen von Mtss1-Knockout-Mäusen zeigte sich im Vergleich zu Wildtyp-Tieren eine verminderte Ziliendichte sowie eine veränderte Zellgrößenverteilung, was auf eine Beteiligung von MTSS1 an Differenzierungs- und Organisationsprozessen ependymaler Zellen hinweist. Rasterelektronenmikroskopische Untersuchungen bestätigten darüber hinaus morphologische Veränderungen der ependymalen Auskleidung der Ventrikel.
Zur funktionellen Analyse des Zilienschlags wurde der oberflächennahe Flüssigkeitstransport in Präparaten der Lateralventrikel anhand fluoreszenter Mikrobeads untersucht. Dabei zeigte sich bei Mtss1-defizienten Mäusen ein weniger gerichteter Flüssigkeitstransport als bei Wildtyp-Tieren. Ergänzend erfolgte eine MRT-basierte Analyse des Ventrikelvolumens, die eine Vergrößerung der Lateralventrikel bei Mtss1-defizienten Mäusen nachweisen konnte.
Die Ergebnisse dieser Arbeit liefern Hinweise darauf, dass MTSS1 eine wichtige Rolle für die regelrechte Entwicklung und Organisation ependymaler Zilien spielt. Die beobachteten strukturellen Veränderungen des Ependyms sowie die Beeinträchtigung des gerichteten Flüssigkeitstransports könnten zu den Veränderungen der Ventrikelmorphologie beitragen. Die vorliegenden Befunde erweitern damit das Verständnis der Funktion von MTSS1 im zentralen Nervensystem und unterstreichen die Bedeutung ziliärer Mechanismen für die Aufrechterhaltung der Liquorhomöostase.},
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Mittels immunhistochemischer und immunfluoreszenter Verfahren konnte zunächst gezeigt werden, dass Mtss1 in ependymalen Zellen exprimiert wird. In primären Ependymzellkulturen von Mtss1-Knockout-Mäusen zeigte sich im Vergleich zu Wildtyp-Tieren eine verminderte Ziliendichte sowie eine veränderte Zellgrößenverteilung, was auf eine Beteiligung von MTSS1 an Differenzierungs- und Organisationsprozessen ependymaler Zellen hinweist. Rasterelektronenmikroskopische Untersuchungen bestätigten darüber hinaus morphologische Veränderungen der ependymalen Auskleidung der Ventrikel.
Zur funktionellen Analyse des Zilienschlags wurde der oberflächennahe Flüssigkeitstransport in Präparaten der Lateralventrikel anhand fluoreszenter Mikrobeads untersucht. Dabei zeigte sich bei Mtss1-defizienten Mäusen ein weniger gerichteter Flüssigkeitstransport als bei Wildtyp-Tieren. Ergänzend erfolgte eine MRT-basierte Analyse des Ventrikelvolumens, die eine Vergrößerung der Lateralventrikel bei Mtss1-defizienten Mäusen nachweisen konnte.
Die Ergebnisse dieser Arbeit liefern Hinweise darauf, dass MTSS1 eine wichtige Rolle für die regelrechte Entwicklung und Organisation ependymaler Zilien spielt. Die beobachteten strukturellen Veränderungen des Ependyms sowie die Beeinträchtigung des gerichteten Flüssigkeitstransports könnten zu den Veränderungen der Ventrikelmorphologie beitragen. Die vorliegenden Befunde erweitern damit das Verständnis der Funktion von MTSS1 im zentralen Nervensystem und unterstreichen die Bedeutung ziliärer Mechanismen für die Aufrechterhaltung der Liquorhomöostase.},
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