Sicherheit und Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik des selektiven Endothelin-A-Rezeptor-Antagonisten SPP301 bei oraler Mehrfachadministration an gesunde, männliche Probanden

Abstract

In dieser Studie an 32 gesunden, männlichen Probanden bestätigte sich die Sicherheit und Verträglichkeit von SPP301, einem selektiven ET-A-Rezeptor-Antagonisten, bei oraler Mehrfachadministration im Bereich von 5-60 mg. Die häufigsten Nebewirkungen waren Kopfschmerzen, Gesichtsödem und schmerzhafte Augenrötung. Es kam ausserdem zu reversiblen Transaminasenanstiegen unter den höheren Dosierungen, dies wurde schon von anderen Endothelin-1-Rezeptor-Antagonisten beschrieben. SPP301 zeigte auch unter Mehrfachadministration eine lineare Pharmakokinetik, eine Akkumulation konnte ausgeschlossen werden. Die Pharmakodynamischen Effekte spiegelten sich in den ET-1-Konzentrationen, im Serum gemessen, sowie in den Blutdruck-und Herzfrequenzprofilen wieder.