Durchflusszytometrische Analyse der antigenspezifischen Zytokinantwort von Monozyten bei verschiedenen Verläufen der Hepatitis C Virusinfektion

Abstract

In der Dissertation galt es zu klären, ob eine Hepatitis C Virus Infektion Änderungen im Muster der monozytären Zytokinexpression hervorruft und ob diese antigenspezifisch sind. Dazu wurde bei Patienten mit einer chronischen Hepatitis C Virus Infektion und bei Patienten mit einem selbstlimitierten Verlauf der Hepatitis C Virus Infektion die monozytäre Zytokinantwort auf Einzelzellniveau mittels Durchflusszytometrie nach einer Stimulation mit den HCV Antigenen Core, NS3, NS4, NS5a und NS5b untersucht. Die Untersuchungen ergaben, dass bei Patienten mit einer chronischen Hepatitis C, die für eine effektive antivirale Immunanwort erforderlichen Zytokine, wie IL-12 und TNF-alpha nur wenig durch die unterschiedlichen HCV-Antigene stimuliert wurden. Bei Patienten mit chronischer Hepatitis C konnte jedoch ein signifikanter Anstieg der monozytären Expression von IL-1beta, IL-10 und IL-6 gemessen werden, also derjenigen Zytokine, die eine allgemeine Entzündungsreaktion begünstigen. Anhand der durchflusszytometrischen Analyse konnte bei Patienten mit einem chronischen Krankheitsverlauf der Hepatitis C ein quantitativ und qualitativ verändertes monozytäres Zytokinmuster festgestellt werden, das Ausdruck einer beeinträchtigten Monozytenfunktion sein könnte.