Thalidomid–Monotherapie zur Behandlung des rezidivierten oder refraktären multiplen Myelomes

Abstract

Die Bedeutung von Thalidomid für die Behandlung des rezidivierten und refraktären multiplen Myelomes ist inzwischen weitgehend anerkannt. Nach Jahrzehnten der Myelomforschung stellte Thalidomid das erste wirkungsvolle neue Medikament dar. Der Nachweis der Wirksamkeit im Rahmen einer prospektiven, randomisierten, kontrollierten Studie fehlt allerdings bislang. Die Analyse der Gesamtheit aller veröffentlichten klinischen Studien dieses Patientenkollektivs in einem systematischen Review soll helfen, den gegebenenfalls bei einer einzelnen Phase II Studie existierenden systematischen Fehler zu reduzieren. Eine systematisch durchgeführte elektronische und manuelle Suche ergab eine Anzahl von 42 klinischen Studien mit insgesamt 1674 Patienten. Die Intention-to-treat-Population für die An-sprechrate umfasste 1629 Patienten mit einem medianen Alter von 62 Jahren. Eine komplette oder partielle Remission (Reduktion des monoklonalen Proteins > 50%) konnte von 29,4% (95% Konfidenzintervall: 27-32%) der Patienten erreicht werden. Eine minimale Remission erzielten 13,8% (12-16%) und eine stabile Erkrankung 11,0% (9-13%). Ein Progress der Erkrankung wur-de bei 9,9% (8-11%) der Patienten beobachtet. Von den Untersuchern als nicht evaluierbar be-zeichnete Patienten, sowie Patienten mit fehlender Dokumentation des Ansprechens, wurden als Therapieversager gewertet (n= 585, 36%). Die mediane ereignisfreie Überlebensrate und die me-diane Gesamtüberlebensrate nach 12 Monaten betrugen 34,8% bzw. 59,9%. <br /> An schwerwiegenden unerwünschten Wirkungen (Grad III-IV) traten Obstipation (16%), Somno-lenz (11%), Neurotoxizität (6%), Hautausschlag (3%), Thromboembolien (3%) und kardiale Ne-benwirkungen (2%) auf. <br /> Zusammenfassend konnte die Thalidomid-Monotherapie bei 29,4% der Patienten mit rezidivier-tem oder refraktärem multiplen Myelom eine komplette oder partielle Remission erreichen.