Wirkung von Poly-L-Kationen und Major Basic Protein auf die L-Argininaufnahme und die Stickstoffmonoxidsynthese in Alveolarmakrophagen der Ratte

Abstract

Stickstoffmonoxid (NO) wird in verschiedenen Zellen, u.a. auch in Alveolarmakrophagen der Ratte (AM) aus L-Arginin durch NO-Synthasen (NOS) produziert. Von den NO-Synthasen sind drei Isoformen beschrieben. Diese Arbeit untersuchte die induzierbare NOS (iNOS).<br /> Für die Menge des produzierten NO ist die bei AM die Aufnahmen von außen entscheidend. Die Aufnahme geschieht vorwiegend über den Transporter für kationische Aminosäuren CAT-2B.<br /> NO, im Bronchialsystem aus NANC-Nervenendigungen freigesetzt wirkt bonchodilatatorisch. <br /> Bei chronischen entzündlichen Atemwegserkrankungen, z.B. Asthma und Atemwegsüberempfindlichkeit wird NO vermehrt abgeatmet, die abgeatmete Menge korreliert mit der Schwere der Erkrankung.<br /> Polykationen, z.B. Poly-L-Arginin, aber auch kationische Proteine wie major basic protein aus eosinophilen Granulocyten, lösen Atemwegsüberempfindlichkeit aus.<br /> Es konnte gezeigt werden, dass Polykationen und MBP zum die Aufnahme von L-Arginin über den CAT-2B in AM konzentrationsabhängig vermindern, besonders, wenn AM in Kultur mit LPS stimuliert wurden. <br /> Durch Substratmangel kam es zu einer verminderten Produktion von NO. Substratmangel führt bei der iNOS zu einer vermehrten Bildung von Hyperoxidanionen und Peroxynitrit, beide wirken auch zytotoxisch. Außerdem wurde durch Polykationen von mit LPS stimulierten AM im Verhältniss mehr L-Arginin über die Arginase zu L-Ornithin, einem Vorläufer der Polyamine, gebildet.