Einfluss des TGF-β₃ 17369 T/C -Polymorphismus auf die Entstehung und den Verlauf der pulmonalen Sarkoidose

Abstract

Die Sarkoidose ist eine Multisystemerkrankung mit dem charakteristischen Vorkommen nicht-verkäsender Granulome. In ca. 90% der Fälle liegt ein pulmonaler Befall vor. Obgleich die genaue Ätiologie unbekannt ist, wird die Sarkoidose als polyätiologische Erkrankung be-trachtet. Unterschiedliche Prävalenzen in ethnisch verschiedenen Bevölkerungsgruppen und das familiär gehäufte Auftreten der Sarkoidose weisen auf eine genetische Prädisposition die-ser Erkrankung hin. <br /> Vor diesem Hintergrund wurde in der vorliegenden Arbeit der 17369 T/C (rs3917200)- SNP im TGF-β₃-Gen hinsichtlich seines Einflusses auf Entstehung und Verlauf der Sarkoidose im Rahmen eines Fall-Kontroll-Studienmodells untersucht. In diesem Zusammenhang wurde besonders ein möglicher Einfluss des genannten SNPs im TGF-β₃-Gen auf die Sarkoidose-assoziierte Lungenfibrose betrachtet. In der vorliegenden Untersuchung wurde der Polymorphismus auf dessen mögliche Implika-tion bei der Ausbildung und dem Verlauf der Sarkoidose an einem Kollektiv von 296 Patienten untersucht und mit den Ergebnissen an 377 Kontrollpersonen verglichen.<br /> Die Genotypisierung der Studienteilnehmer erfolgte durch DNA-Extraktion aus kernhaltigen Blutzellen und anschließender Amplifikation der DNA-Extrakte mittels Real-Time-PCR unter Einsatz des LightCyclers® 1.5. Dabei konnte für den untersuchten Polymorphismus weder im Sarkoidose-Gesamtkollektiv noch in den akuten, chronischen und fibrotischen Subkollektiven ein statistisch signifikantes Ergebnis nachgewiesen werden. Dennoch war das C-Allel des TGF-β₃ 17369 T/C -Polymorphismus wesentlich häufiger bei Patienten mit Sarkoidose-assoziierter Lungenfibrose nachzuweisen als bei den Patienten mit akutem/selbstlimitierendem und chronischem Verlauf ohne Lungenfibrose. Demnach ist in der hier vorliegenden Untersuchung lediglich ein Trend zu verzeichnen, jedoch kein statistisch signifikanter Zusammenhang. <br /> Um eine endgültige Aussage über die Bedeutung dieses Gens und des Polymorphismus tref-fen zu können, sollten in Folgestudien weitere TGF-β₃-Genvarianten im Hinblick auf die Entwicklung und das Ausmaß der Sarkoidose bestimmt werden. In Anbetracht der Erkennt-nisse, dass andere Isoformen der TGF-β-Familie ebenfalls Einfluss auf die Krankheitsentste-hung und den Verlauf der Sarkoidose aufweisen, sollten auch die Funktionen dieser Isofor-men genauer betrachtet werden.