Die Nociceptinrezeptor mRNA Expression im humanen Vollblut

Abstract

Die vorliegende Studie untersucht die NOP mRNA Expression in peripheren Blutzellen von Patienten mit einer fortgeschrittenen malignen Tumorerkrankung im Vergleich zu gesunden Probanden und kritisch kranken Intensivpatienten.<br /> Blutproben von gesunden Probanden (Gruppe G, n=39), von intensivpflichtigen Patienten (Gruppe I, n= 28) mit und ohne nachgewiesener Sepsis und von Patienten mit einer fortgeschrittenen malignen Tumorerkrankung (Gruppe T, n=88) wurden untersucht. Zusätzlich wurden von gesunden Probanden und Intensivpatienten Vollblutkulturen mit und ohne LPS-Zusatz bis zu 24 Stunden angelegt. Die NOP-Rezeptor mRNA wurde quantitativ per Echtzeit PCR bestimmt und zwischen den Untersuchungsgruppen verglichen. Zusätzlich wurden die inflammatorischen Marker PCT, IL-6 und CRP bestimmt.<br /> NOP wurde im Blut aller Probanden konstitutiv expremiert. Die Patienten der Gruppe T zeigten die höchste NOP-Expression (10,2 (7,4/17,8), p<0,001) im Vergleich zu den Patienten der Gruppe G (4,3 (2,8/7,1) und I (7,8 (4,1/10,1). Septische Patienten zeigten eine höhere NOP Expression als kritisch kranke Intensivpatienten ohne Sepsis (6,6 (4,2/9,5) vs. 4,6 (3,8/11,2). Differenziert man die Intensivpatienten mit Sepsis nach Überlebenszeit, so wiesen Patienten, die innerhalb von 10 Tagen verstarben eine höhere NOP-Expression (9,9(9,0/11,9), p= 0,02) auf als diejenigen, die 10 Tage überlebten. Die Tumorpatienten zeigten vergleichbar hohe inflammatorische Marker wie kritisch kranke septische Intensivpatienten (I-S), darunter vor allem diejenigen, die innerhalb von 10 Tagen verstarben.<br /> Eine Inkubation des Vollbluts über 24 Stunden ohne Zusatz von LPS änderte die mRNA Quantität nicht, hingegen sank diese dosis- und zeitabhängig unter LPS-Inkubation. Die NOP-Expression der Gruppe G sank von den oben genannten Nativwerten auf 1,0 (0,6/4,7) und die der Gruppe I-N auf 1,5 (0,8/2,1). Diese verminderte Expression von NOP ließ sich in der Gruppe I-S nicht beobachten. Eine Korrelation der NOP Expression zur Schmerzstärke und dem Bedarf an Analgetika konnte bei den Tumorpatienten nicht nachgewiesen werden.<br /> Eine erhöhte Expression von NOP im Rahmen von inflammatorischen und neuropathischen Schmerzen ist nicht nur in den Neuronen der Hinterwurzel (Chen et al., 2006), sondern auch bei systemischer Inflammation sowie bei fortgeschrittenen Malignomen auf peripheren Blutzellen nachweisbar. Die erhöhte NOP-Expression bei septischen Patienten und Tumorpatienten, vor allem bei denjenigen im Endstadium ihrer jeweiligen Erkrankung, sowie die fehlende „Herabregulation“ durch LPS bei Sepsispatienten bestätigen Vorbefunde, dass das NOP/Nociceptin-System im Rahmen einer kompromittierten Immunfunktion von zentraler Bedeutung ist.