Einfluss des TGF-β2 59941 A/G Polymorphismus auf die Lungenfibrose bei Sarkoidose

Abstract

Die Ätiologie der Sarkoidose ist bisher unklar. Umwelteinflüsse und genetische Dispositionen stehen gleichermaßen im Verdacht zu der Entstehung der Erkrankung beizutragen. In dieser Arbeit wurde der 59941 A/G (rs1891467) Polymorphismus des TGF-β2 Gens hinsichtlich seines Einflusses auf den Krankheitsverlauf mit möglicher Fibrosierung bei Sarkoidosepatienten untersucht. In vorangegangenen Studien konnte TGF-β mit seinen einzelnen Isoformen quantitativ mit fibrotischen Umbauvorgängen der Lunge in Verbindung gebracht werden. Die hier verwendeten Probandenkollektive formierten sich aus 296 Sarkoidosepatienten, die entsprechend ihres Erkrankungsgrades in röntgenologische Stadien eingeteilt wurden, sowie aus 377 gesunden Vergleichspersonen. Alle Teilnehmer wurden für den 59941 A/G (rs1891467) Polymorphismus genotypisiert. Assoziationsanalysen ergaben signifikante Ergebnisse für die Patientengruppe der chronischen Sarkoidosepatienten im Vergleich zu denen mit nicht chronischen Verläufen und den gesunden Normalpersonen. Mit einem p-Wert von 0,001 war das Vorkommen des homozygoten Mutationstyps in der Gruppe der chronischen Patienten zehn Mal seltener zu finden als bei den Erkrankten mit nicht chronischen bzw. akuten Verläufen. Eine Assoziation zur Entstehung einer Lungenfibrose konnte nicht direkt nachgewiesen werden, jedoch war ein eindeutiger Trend festzustellen. Vor dem Hintergrund der hier erarbeiteten Daten kann die Hypothese aufgestellt werden, dass der 59941 A/G (rs1891467) Polymorphismus im TGF-β2 Gen, als Teil eines multifaktoriellen Geschehens, bei vorhandener Mutation eine protektive Funktion haben könnte.