Die Evaluierung der Hypoxie bedingten Wachstumsfaktoren im Urothelkarzinom in einem Tiermodell

Abstract

In dieser Studie wurde ein <em>in vivo</em> Modell mit simulierter reduzierter O₂-Versorgung des Tumors (TCC) erschaffen und eine Auswirkung der Hypoxie auf Wachstum des Urothelkarzinoms untersucht. Darüberhinaus wurde ein möglicher therapeutischer Effekt von EPO auf das Tumorverhalten evaluiert.<br /> Wir konnten ein subkutanes TCC-Modell in einer Ratte mit steuerbarer und messbarer Hypoxie etablieren. Mit diesem Modell konnte gezeigt werden, dass eine Überexpression der Gefässwachstumsfaktoren beim TCC mit der O₂-Sättigung im Tumor signifikant korreliert. Durch die Behandlung mit EPO konnte die Expression von HIF-1α und VEGF signifikant reduziert werden. Das Wachstum der Tumoren wurde durch EPO nicht beeinflusst. Die Rekonvaleszenz des Blutbildes und Steigerung der O₂-Versorgung führte zu einer Reduktion des Tumorvolumens.<br /> Bezugnehmend auf die Ergebnisse in der vorliegenden Arbeit erscheint die Behandlung der niedrigeren Hb-Werte im TCC als sinnvoll. Bevor aber eine definitive Aussage gemacht werden kann, sollte diese These in den kontrollierten klinischen Studien überprüft werden.<br /> Das Tiermodell mit steuerbarer und messbarer Hypoxie kann in späteren Untersuchungen verwendet werden, bedarf aber eine Anpassung der cHb der O₂- Sättigung. Der mögliche Einfluss der Immunität auf subkutane Applikation der Urothelkarzinomzellen in einer Ratte sollte in der Zukunft reevaluiert werden. Hierfür könnten athymische “nackte“ Ratten verwendet werden.