Wertigkeit der Low-Molecular-Weight-Proteine Cystatin C, Beta-2- Mikroglobulin und Beta-Trace Protein bei Kindern und Jugendlichen mit normaler und eingeschränkter Nierenfunktion

Abstract

In dieser Arbeit analysierten wir die im Rahmen einer diagnostischen Blutuntersuchung bestimmten Nierenfunktionsparameter Cystatin C (CC), Beta-2-Mikroglobulin (B2MG) und Beta-Trace Protein (BTP) im Vergleich zu Kreatinin und der Schätzung der glomerulären Filtrationsrate (GFR) nach Schwartz. In die Studie mit eingeschlossen wurden 321 Patienten (130 w., 191 m.) der nephrologischen Ambulanz der Universitätskinderklinik Bonn, durchschnittliches Alter 6,91 +/- 5,11 Jahre (0,3 -19,42 Jahre), mit einer mittleren Kreatininclearance nach Schwartz von 131,31 +/- 49,02 ml/min/1,73m² (2,71 –326,7 ml/min/1,73m²), mittlere CC-Konzentration von 1,12 +/- 0,85 mg/l (0,16 -11,7 mg/l), B2MG 2,28 +/- 4,28 mg/l (0,15 -68,5 mg/l), BTP 1,14 +/- 1,96 mg/l (0,15 -30,7 mg/l). Als Kontrollgruppe fungierten 111 sicher nierengesunde Patienten (55 w., 56 m.), 6,40 +/- 5,08 Jahre alt (min. 0,03, max. 18 Jahre). Sie wiesen eine mittlere Kreatininclearance nach Schwartz von 143,39 +/- 33,04 ml/min/1,73m² (58,15 –256,04 ml/min/1,73m²) auf; die Konzentration von CC betrug im Mittel 0,83 +/- 0,14 mg/l (0,41 –1,67 mg/l), die von B2MG 1,5 +/- 0,3 mg/l (0,96 –4,05 mg/l) und BTP bei 0,62 +/- 0,16 mg/l (0,86 –1,4 mg/l).<br /> Ziel der Arbeit war es, Konzentrationsveränderungen der drei Low-Molecular-Weight-Proteine (LMW-Proteine) im Laufe des Kindes- und Jugendalters zu erkennen, ihre mögliche Abhängigkeit von nicht-renalen Einflüssen abzugrenzen und im Folgenden Normwerte zu errechnen. Außerdem sollte ihr Verhalten bei häufigen Nierenerkrankungen des Kindesalters, sowie in unterschiedlichen Stadien der Chronischen Niereninsuffizienz (CNI) näher beleuchtet werden. <br /> Wie B2MG bleibt die CC-Serumkonzentration bei Kindern ab dem 4. Lebensjahr konstant. Für dieses Kollektiv ergaben sich Normwerte der 2,5. bzw. 97,5. Perzentilen von 0,47-1,08 mg/l für CC, sowie 0,97-2,38 mg/l für B2MG.<br /> Die BTP-Konzentration fällt im ersten Lebensjahr, um dann eine erste konstante Plateauphase im Alter von ein bis sechs Jahren und eine zweite, niedrigere, ab dem siebten Lebensjahr aufzuweisen. Für Kinder ab sechs Jahren berechneten wir Normwerte von 0,49-1,02 mg/l, für die Ein- bis Sechsjährigen 0,51-1,24 mg/l.<br /> Das Maß der Erhöhung aller drei LMW-Proteine lässt Rückschlüsse auf das Stadium der chronischen Niereninsuffizienz (CNI) bzw. auf die GFR zu: So weisen Kinder mit einer GFR < 30 ml/min/1,73m² (CNI IV°+V°) eine Erhöhung aller drei LMW-Protein-Konzen¬tra¬tionen auf über 500-700% der von uns errechneten Normwerte auf, Werte zwischen 200-400 % des oberen Referenzbereiches finden sich bei Patienten mit einer GFR von 30-59 ml/min/1,73m² (CNI III°). Im Stadium CNI II° (60-89 ml/min/1,73m²) zeigt nur noch die CC-Konzentration eine leichte Erhöhung über die Normwerte. Sicher ist, dass CC im GFR-Bereich von 90-110 ml/min/1,73m² früher ansteigt, als die Schätzung der GFR nach Schwartz sinkt.<br /> Weitere Studien mit einer exakten Bestimmung der GFR (z.B. Inulinclearance) sollten durchgeführt werden. Auch sollte das Verhalten der drei LMW-Proteine im Säuglings- und Kleinkindalter noch einmal näher beleuchtet werden. <br /> Zusammenfassend können wir feststellen, dass CC für Kinder ab drei Jahren ein guter neuer Parameter zum Screening sowie zur Verlaufskontrolle der Nierenfunktion ist, während sich B2MG und BTP nur in Sonderfällen gegen CC oder die GFR nach Schwartz durchsetzen konnten. Allein für Kinder zwischen einem und sechs Jahren könnte BTP mit den gesonderten Normwerten als zusätzlicher Parameter für jüngere Kinder in Betracht kommen.