Endotoxin-Spiegel bei Implantation von Transjugularen Intrahepatischen Portosystemischen Shunts

Abstract

Bei Patienten mit Leberzirrhose und portalem Hypertonus lassen sich im Blut Endotoxine erhöhter Konzentration messen. Endotoxine treiben über den Tumornekrosefaktor α (TNFα) den zirrhotischen Umbau des Parenchyms und die portale Hypertonie an. Auf der anderen Seite kann portale Hypertonie zu bakterieller Translokation und damit zur Endotoxineinströmung in die Leber führen.<br /> Wir gehen zunächst der Frage nach der Rolle der Leber als Clearance-Organ für Endotoxine nach. Desweiteren möchten wir den Zusammenhang zwischen Endotoxin und TNFα genauer betrachten und an unserem Patientenkollektiv den Wert als Marker für die Schwere der Leberzirrhose untersuchen. Zuletzt beleuchten wir den Zusammenhang zwischen Hämodynamik und Endotoxinen/TNFα und die Auswirkung hämodynamischer Veränderungen auf Endotoxine und TNFα im Blut. <br /> Wir untersuchten 20 Patienten mit alkoholischer Leberzirrhose, denen wegen refraktärem Aszites oder Varizenblutungen elektiv ein transjugulärer intrahepatischer portocavaler Shunt (TIPS) implantiert wurde. Während der Intervention wurden jedem Patienten zunächst hepato-venöse, dann portal-venöse Blutproben entnommen. Aus diesen Proben bestimmten wir die Endotoxinkonzentration. Bei 16 Patienten bestimmten wir zudem die Konzentrationen der löslichen TNFα-Rezeptoren p55 und p75 (sTNFα-R55/-R75). Die Messungen korrelierten wir mittels Spearman-Korrelationskoeffizienten untereinander und zu klinischen, hämodynamischen und laborchemischen Daten. <br /> Zwischen portal-venösem und zentral-venösem Blut zeigte sich weder ein Gradient der Endotoxin- noch der sTNFα-R-Konzentrationen. Allerdings ließen sich Korrelationen nachweisen sowohl zwischen Endotoxinspiegel und portaler Flußgeschwindigkeit (p=0,028; Rs=-0,490) als auch systolischem Blutdruck (p=0,007; Rs=-0,581 /p=0,028; Rs=-0,490) Der portale Endotoxinspiegel korrelierte auch mit dem Alter der Patienten (p=0,036; Rs=0,471) und – nach TIPS-Implantation – mit dem Model of Endstage Liver Disease (MELD) (p=0,004; Rs=0,702). Stärker noch korrelierten die sTNFα-R mit MELD und Leberfunktionsstörung gemessen an der Cholinesterase. <br /> Es ergab sich kein Hinweis auf eine Filterfunktion der Leber für Endotoxine. Die TIPS-Implantation hatte keine Auswirkung auf die Endotoxinkonzentration im Blut. Indirekt zeigte sich eine Korrelation von Endotoxinen und portaler Hypertension.