Regulation der Expression von β2-Adrenozeptoren in Lungenfibroblasten
Regulation der Expression von β2-Adrenozeptoren in Lungenfibroblasten
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dc.contributor.advisor | Racké, Kurt | |
dc.contributor.author | Kämpfer, Nora Milena | |
dc.date.accessioned | 2020-04-19T12:55:38Z | |
dc.date.available | 2020-04-19T12:55:38Z | |
dc.date.issued | 26.11.2014 | |
dc.identifier.uri | https://hdl.handle.net/20.500.11811/5920 | |
dc.description.abstract | Bei Asthma bronchiale und COPD gelten β2-Agonisten als wichtige Medikamente für Dauer- und Bedarfsmedikation. Dennoch wird ihr Einsatz auch kritisch hinterfragt, da die Langzeittherapie einigen Studien zufolge Risiken birgt und mit gewissen Wirkungsverlusten einhergeht. Unsere Kenntnisse über kurz- und langfristige Regulationsmechanismen des β2-Adrenozeptors zu erweitern, ist daher von besonderem Interesse. Vor diesem Hintergrund wurde in der vorliegenden Arbeit die Regulation der β2-Adrenozeptortranskription in humanen Lungenfibroblasten der Zelllinie MRC-5 untersucht. Insbesondere die durch β2-Agonisten ausgelösten Regulationsmechanismen wurden beleuchtet. Die Zellen wurden hierfür mit ver-schiedenen Testsubstanzen exponiert, woraufhin nach RNA-Präparation und Reverser Transkription die β2-Adrenozeptorexpression mittels Real-Time PCR quantitativ bestimmt wurde. Es zeigte sich, dass die Expression des β2-Rezeptors in MRC-5 Zellen einer ausgeprägten, transkriptionellen Regulierung unterliegt. Kurzlebige, inhibitorische Proteine drosseln unter Ruhebedingungen die Transkription des Rezeptorgens. β2-Agonisten üben einen zeitabhängigen Einfluss auf die β2-Rezeptortranskription in Form einer schnellen Heraufregulation und einer zeitlich verzögerten Herabregulation aus. Diese Effekte werden von Adenylatzyklasestimulatoren nachgeahmt, weswegen von einem cAMP-vermittelten Signalweg ausgegangen werden kann. Die biphasische Transkritptionsregulation der β2-Agonisten ist vermutlich auf das Vorkommen von subzellulär organisierten Signalprozessen zurückzuführen. Nur die stimulatorische Komponente der β2-Agonisten induzierten Expressionsregulation scheint dabei einer direkten Regulation des β2-Rezeptorgens zu entsprechen, während die inhibitorische Komponente indirekt durch Neusynthese von Proteinen vermittelt wird. Welche cAMP-nachgeschalteten Signalwege für die Transkriptionsregulation verantwortlich sind, muss zukünftig weiter untersucht werden. Bisher zeigten sich Hinweise, dass die PKA insbesondere die β2-Agonisten induzierte Heraufregulation des β2-Rezeptortranskripts vermittelt, während EPAC an der Signaltransduktion nicht beteiligt zu sein scheint. | |
dc.language.iso | deu | |
dc.rights | In Copyright | |
dc.rights.uri | http://rightsstatements.org/vocab/InC/1.0/ | |
dc.subject | β2-Agonisten | |
dc.subject | Regulation | |
dc.subject | Transkription | |
dc.subject | PKA | |
dc.subject | β2-Rezeptor | |
dc.subject | β2-agonists | |
dc.subject | transcription | |
dc.subject | β2-receptor | |
dc.subject.ddc | 610 Medizin, Gesundheit | |
dc.title | Regulation der Expression von β2-Adrenozeptoren in Lungenfibroblasten | |
dc.type | Dissertation oder Habilitation | |
dc.publisher.name | Universitäts- und Landesbibliothek Bonn | |
dc.publisher.location | Bonn | |
dc.rights.accessRights | openAccess | |
dc.identifier.urn | https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:hbz:5n-37615 | |
ulbbn.pubtype | Erstveröffentlichung | |
ulbbnediss.affiliation.name | Rheinische Friedrich-Wilhelms-Universität Bonn | |
ulbbnediss.affiliation.location | Bonn | |
ulbbnediss.thesis.level | Dissertation | |
ulbbnediss.dissID | 3761 | |
ulbbnediss.date.accepted | 26.08.2014 | |
ulbbnediss.institute | Medizinische Fakultät / Institute : Institut für Pharmakologie und Toxikologie | |
ulbbnediss.fakultaet | Medizinische Fakultät | |
dc.contributor.coReferee | Skowasch, Dirk |
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