Bedeutung der Toll-like Rezeptor 9 Modulation mit synthetischen ligodesoxynukleotiden für die pulmonale Entzündungsreaktion im Modell einer CpG-ODN induzierten Sepsis
Bedeutung der Toll-like Rezeptor 9 Modulation mit synthetischen ligodesoxynukleotiden für die pulmonale Entzündungsreaktion im Modell einer CpG-ODN induzierten Sepsis
dc.contributor.advisor | Knüfermann, Pascal | |
dc.contributor.author | Brill, Christoph | |
dc.date.accessioned | 2020-04-20T10:00:01Z | |
dc.date.available | 2020-04-20T10:00:01Z | |
dc.date.issued | 13.04.2015 | |
dc.identifier.uri | https://hdl.handle.net/20.500.11811/6290 | |
dc.description.abstract | In der vorliegenden Arbeit wurde anhand eines monovirulenten, TLR9-abhängig induzierten in vivo Sepsismodells in der Maus untersucht, ob die pulmonale Inflammation durch die Gabe von TLR9-spezifischen INH-ODN (H154-Thioat, IRS954-Thioat, 1612-Thioat) und dem Antimalariamittel Chloroquin moduliert werden kann. 12 Wochen alte, männliche C57BL/6 Mäuse wurden mit D-GalN (25 mg) i.p. vorbehandelt und somit für die folgende ODN Wirkung sensitiviert. Nach 30 min erfolgte die Stimulation der Tiere durch i.p. Injektion vom TLR9-spezifischen Agonisten CpG-ODN 1668-Thioat (50 nmol), wodurch eine systemische Inflammation mit konsekutivem „remote lung injury“ initiiert wurde. Nach weiteren 30 min wurde jeweils einer der zu testenden Substanzen (H154-Thioat, IRS954-Thioat, 1612-Thioat, Chloroquin) i.v. appliziert. Zum Zeitpunkt 2 h und 6 h post stimulationem erfolgte die Entnahme des Lungengewebes mit anschließender Messung der pulmonalen mRNA-Expression von NFκB-induzierten proinflammatorischen Zytokinen TNF-α, IL-1β und IL-6 per quantitativer Real-time PCR. In der Zeit zwischen CpG Stimulation bis zur Organentnahme wurden die Mäuse auf klinische Anzeichen einer Entzündung beobachtet. Zur Kontrolle und Bestätigung der TLR9-Spezifität wurden TLR9-defiziente Mäuse ebenfalls mit 1668-Thioat behandelt. Die i.v. Gabe von H154-Thioat, IRS954-Thioat und Chloroquin reduzierte statistisch signifikant zum Messzeitpunkt 6 h post stimulationem das pulmonale proinflammatorische Zytokinprofil im Vergleich zu der rein stimulierten Gruppe 1668-Thioat. H154-Thioat inhibierte bereits 2 h post stimulationem signifikant die TLR9-abhängige Zytokinexpression auf mRNA Ebene. Außerdem wurden nebenbefundlich im Vergleich zur reinen Stimulationsgruppe bei den mit H154-Thioat, IRS954-Thioat und Chloroquin behandelten Mäusen mildere Krankheitsverläufe beobachtet und die Mortalität bis zu 40 % gesenkt. Zusammenfassend belegen unsere Ergebnisse, dass die TLR9-abhängigie Inhibition im mono-virulenten in vivo Sepsismausmodell durch H154-Thioat, IRS954-Thioat und Chloroquin zu einem signifikant reduzierten Zytokinprofil eines „remote injury“ der Lunge führt. Zum besseren Verständnis der TLR9 Inhibition durch H154-Thioat, IRS954-Thioat und Chloroquin sollen weitere Versuche in einem polyvirulenten Sepsis-induzierten „remote lung injury“ in vivo Modell dienen. | |
dc.language.iso | deu | |
dc.rights | In Copyright | |
dc.rights.uri | http://rightsstatements.org/vocab/InC/1.0/ | |
dc.subject.ddc | 610 Medizin, Gesundheit | |
dc.title | Bedeutung der Toll-like Rezeptor 9 Modulation mit synthetischen ligodesoxynukleotiden für die pulmonale Entzündungsreaktion im Modell einer CpG-ODN induzierten Sepsis | |
dc.type | Dissertation oder Habilitation | |
dc.publisher.name | Universitäts- und Landesbibliothek Bonn | |
dc.publisher.location | Bonn | |
dc.rights.accessRights | openAccess | |
dc.identifier.urn | https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:hbz:5n-39316 | |
ulbbn.pubtype | Erstveröffentlichung | |
ulbbnediss.affiliation.name | Rheinische Friedrich-Wilhelms-Universität Bonn | |
ulbbnediss.affiliation.location | Bonn | |
ulbbnediss.thesis.level | Dissertation | |
ulbbnediss.dissID | 3931 | |
ulbbnediss.date.accepted | 23.01.2015 | |
ulbbnediss.institute | Medizinische Fakultät / Kliniken : Klinik für Anästhesiologie und Operative Intensivmedizin | |
ulbbnediss.fakultaet | Medizinische Fakultät | |
dc.contributor.coReferee | Meyer, Rainer |
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