CD33 auf humanen Mikroglia und seine Rolle bei der Entstehung von Morbus Alzheimer

Abstract

Mikroglia repräsentieren das Immunsystem im ZNS und nehmen somit eine zentrale Rolle auch bei neurodegenerativen Erkrankungen ein. In der vorliegenden Arbeit wurde die Expression des CD33-Rezeptor auf humanen Mikroglia untersucht, um die mögliche Rolle der Mikroglia in der Pathogenese des Morbus Alzheimer genauer aufzuklären.<br /> Zusammenfassend konnte in der vorliegenden Arbeit der Nachweis einer Transkription des cd33-Gens mittels PCR und einer CD33-Rezeptor-Expression auf iPSdM-Mikroglialinien mittels Immunozytochemie und Durchflusszytometrie erbracht werden. Durch Sialidase-Behandlung ließ sich das Detektionsniveau von CD33 in der Durchflusszytometrie deutlich erhöhen, da maskierende Sialinsäuren welche auf der Zelloberfläche cis- und trans-Bindungen mit CD33 eingehen um ein konstitutives inhibitorisches Signal aufrecht zu erhalten, durch Sialidasen abgespalten werden. <br /> In menschlichem Gehirngewebe konnten die in den iPSdM gewonnenen Daten bezüglich Transkription und Expression verifiziert werden. Bei der immuno-histochemischen Analyse menschlicher Gehirnschnitte von Kontroll- und Alzheimer-Patienten zeigte sich eine gesteigerte Expressionsrate von CD33 auf den Mikroglia der Alzheimer-Patienten, welche auf eine höhere Expressionsrate von Protein pro Zelle verursacht wurde. Die Anzahl der Mikroglia in den untersuchten Gehirnschnitten zeigte eine gering erhöhte Zellzahl bei den Alzheimer-Patienten. Diese Daten sind gut mit kürzlich publizierten Arbeiten vereinbar, welche sich demselben Thema widmeten.