Die CCL17-abhängige Neuroinflammation in einem Mausmodell der Alzheimer Demenz

Abstract

Basierend auf vorherigen Studien, die erste phänotypische Auffälligkeiten der hier untersuchten APP/PS1xCCL17E/E-Mäuse zeigten, wurde dieses Projekt zur Charakterisierung des inflammatorischen Profils durchgeführt. Es zeigte sich als physiologisches Korrelat zum Erhalt der kognitiven Fähigkeiten ein verminderter neuronaler Verlust hippocampaler Neuronen, was auf einen substanziellen neuroprotektiven Mechanismus schließen ließ. Die hier beschriebenen Ergebnisse demonstrieren, dass CCL17-Defizienz in APP/PS1-Mäusen, verglichen mit CCL17-suffizienten APP/PS1-Mäusen, mit vermindertem neuronalen Verlust sowie erhöhter Mikrogliose bei unveränderter CCR2-Expression einzelner kultivierter Knochenmarkzellen einhergeht. Dies lässt eine in Abwesenheit von CCL17 vermehrte Migration von CCR2+ Zellen ins Gehirn der Mäuse sowie einen resultierenden neuroprotektiven Effekt vermuten. Insgesamt scheint die Neuroinflammation und speziell das CC-Chemokin CCL17 eine bedeutende Rolle in der Pathogenese und Progression der Alzheimer-Demenz zu spielen.