Untersuchung zur Regulation der Interferonexpression durch das murine Interferon-induzierbare Protein IFI203

Abstract

Eine effiziente Immunantwort auf Pathogene erfordert die konzertierte Aktion eines komplexen Netzwerkes aus Zellen und löslichen Faktoren, wobei der Zytokinfamile der Typ-I-Interferone eine zentrale Rolle zukommt. Zu diesem Zweck beruft sich das angeborene Immunsystem auf eine Reihe von sogenannten pattern recognition receptors (PRRs). Es handelt sich hierbei um evolutionär hochkonservierte Rezeptoren, welche die Anwesenheit von mikrobiellen Pathogenen zuverlässig antigenspezifisch erkennen, um dann eine rasche Interferonantwort auszulösen. Die meisten PRR-Signalwege, die bisher bekannt sind, werden durch die Erkennung von Nukleinsäuren angestoßen. Darüber hinaus wird Interferon auch durch die zytosolische Detektion von zyklischen di-Nukleotiden induziert. Man weiß heute, dass zyklische di-Nukleotide direkt an das am Endoplasmatischen Retikulum lokalisierte Protein STING binden, welches dann über die Kinase TBK1 und den Transkriptionsfaktor IRF-3 eine Interferonantwort evoziert. Die Feinregulation der STING-abhängigen Interferoninduktion ist aber bis heute noch nicht im Detail verstanden. Mit Hilfe eines genomweiten RNAi-Screens konnten wir das PYHIN-Protein IFI203 als funktionelle Komponente der STING-abhängigen Interferonantwort identifizieren. Das Ziel der vorliegenden Arbeit sollte es nun sein, die Bedeutung von IFI203 in vitro und in vivo zu validieren.