Die Expression der Nervenwachstumsfaktor-Rezeptoren TrkA und p75 auf einem erhöhten Anteil dendritischer Zellen und peripheren Leukozyten bei Patienten mit systemischem Lupus erythematodes in Abhängigkeit von der Krankheitsaktivität

Abstract

Rheumatische Erkrankungen sind durch lokale und/oder systemische entzündliche Aktivität charakterisiert, häufig einhergehend mit Endorganschäden und Schmerzen. Eine Aktivierung des Nervensystems legt die Vermutung nahe, dass eine neurogen bedingte Entzündung bei der Entstehung und/oder Aufrechterhaltung rheumatischer Erkrankungen eine bedeutende Rolle spielt. Der Nervenwachstumsfaktor (nerve growth factor, NGF) gilt als ein zentraler Vermittler neurogener Entzündung. NGF bindet an die hoch-affine Tropomyosin-Rezeptor-Kinase-A (TrkA) und den niedrig-affinen p75 Neurotrophin-Rezeptor (p75NTR), welcher als Corezeptor für den TrkA-Rezeptor angesehen wird. <br /> Auf welchen Immunzellen die Rezeptoren TrkA und p75NTR bei entzündlich-rheumatischen Erkrankungen exprimiert werden und in welchem Ausmaß, ist weitgehend unbekannt. Ziel dieser Arbeit war es, die Expression der Rezeptoren TrkA und p75NTR auf Lymphozyten, Monozyten und Granulozyten im peripheren Blut von Patienten mit SLE im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen systematisch zu untersuchen. Dazu erfolgte nach Färbung verschiedener Leukozytenoberflächenmarker und der NGF-Rezeptoren TrkA und p75NTR eine durchflusszytometrische Analyse. Es wurde das Blut von 13 SLE-Patienten mit dem von 13 geschlechts- und altersadaptierten gesunden Kontrollpersonen verglichen. Zudem erfolgte eine Auswertung der NGF-Rezeptorexpression in Abhängigkeit von der SLE-Krankheitsaktivität. <br /> Unsere Arbeit zeigt erstmalig das Vorhandensein der NGF-Rezeptoren TrkA und p75NTR auf der Oberfläche aller untersuchten Leukozytensubpopulationen (CD4, CD8, CD11b, CD11c, CD14, CD16, CD19, CD56, CD66b) im Blut von SLE-Patienten. Beim Vergleich zwischen SLE- und Kontrollgruppe fand sich kein Unterschied in der TrkA-Expression auf peripheren Leukozyten. Dahingegen zeigte sich bei SLE-Patienten im Vergleich zur Kontrollgruppe eine erhöhte Expression des p75NTR-Rezeptors auf CD16-Monozyten und CD56-NK-Zellen. Diese Erkenntnis kann als Hinweis auf eine NGF-vermittelte Modulation von peripheren Leukozyten bei SLE gewertet werden. Weiterführende experimentelle Studien mit Zellstimulationen bei SLE-Patienten sind anzustreben. <br /> Darüber hinaus zeigte sich in unserer Arbeit ein erhöhter Anteil an CD11c positiver myeloischer dendritischer Zellen im Blut der SLE-Gruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe, was eine Änderung des Aktivierungszustandes der Zellen bei SLE widerspiegeln könnte. Außerdem fand sich eine in der Literatur nicht vorbeschriebene TrkA positive CD11b-Population im Blut von SLE-Patienten und gesunden Personen. Eine weitere Charakterisierung dieser Population ist notwendig.