Untersuchung der astrozytären Pathologie bei Morbus Canavan unter Verwendung induzierter pluripotenter Stammzellen

Abstract

Morbus Canavan ist eine erbliche Leukodystrophie, die auf einem Defekt im ASPA Gen beruht. Die Erkrankung tritt im frühen Kindesalter auf und führt unweigerlich zum Tod. Eine effektive Therapie existiert nicht. Der zugrundeliegende Pathomechanismus ist nicht abschließend geklärt. In dieser Arbeit wurde ein in vitro Modell auf Basis patientenspezifischer, induzierter pluripotenter Stammzellen generiert. In diesem ist es gelungen, morphologische und funktionelle Veränderungen in den Mitochondrien in Astrozyten nachzuweisen. Der pahtologische Phänotyp war durch ASPA Überexpression teilweise reversibel. Die Arbeit weist auf eine größere Rolle für Astrozyten in der Pahtogenese hin, als bisher angenommen wurde.