Analyse der PSMA Expression in Tumorendothelien des kolorektalen Karzinoms

Abstract

Das kolorektale Karzinom zählt zu den häufigsten Tumorerkrankungen. Prognose und Therapiemanagement basieren vor allem auf klinischen Kriterien wie Tumordifferenzierung, lokaler Invasion und Lymphknotenmetastasierung, einen wichtigen Anteil nehmen präventive Maßnahmen ein, die jedoch größtenteils aufwändig, kostenintensiv und zu wenig sensitiv sind. Das Interesse an einem molekularen prognostischen Marker und einem Angriffspunkt für zielgerichtete Therapien ist groß. PSMA, das Prostata-spezifische Membran Antigen, ist bereits als Zielantigen beim Prostatakarzinom etabliert, es wird in der Nuklearmedizin zur Tumor- und Metastasenlokalisation angewendet. <br /> Ziel dieser Arbeit war die detaillierte Analyse der PSMA-Expression in Tumorepithelien und Tumorgefäßendothelien an einer kliniko-pathologisch charakterisierten Kohorte kolorektaler Karzinome (n=243) und die Klärung der Prävalenz positiver Fälle, der Assoziation mit dem Tumorstadium, dem Tumorgrad sowie der prognostischen Bedeutung von PSMA im kolorektalen Karzinom. Formalin-fixiertes, paraffin-eingebettetes, zu einem Microarray zusammengefügtes Resektionsmaterial wurde immunhistochemisch mit einem PSMA- und einem CD34-Antikörper gefärbt. <br /> In 72% der untersuchten Fälle kolorektaler Karzinome wurden PSMA-positive Tumorendothelien nachgewiesen. Es konnte eine reziproke und statistisch signifikante Assoziation zwischen PSMA-Expression und V-Kategorie nachgewiesen werden (p= 0,003). Zudem zeigte sich ein Trend bezüglich des TNM-Stadiums, es fanden sich seltener als erwartet PSMA-negative KRK im TNM-Stadium T2 und häufiger als erwartet im Stadium T4. Für keinen der weiteren untersuchten klinisch-pathologischen Parameter konnte eine Korrelation nachgewiesen werden. In der Betrachtung von Vollwandschnittpräparaten von Kolonkarzinomen, welche der Validierung der TMA-Methodik dienten, konnte ein signifikanter Zusammenhang (p=0,024) zwischen der Häufigkeit der PSMA-Expression in TMA-Stanzbiopsien und Vollwandanschnitten belegt werden. Dessen ungeachtet, würde eine Untersuchung einer noch größeren Kohorte kolorektaler Karzinome eine detailliertere Untersuchung der intratumoralen Heterogenität ermöglichen.