Über die Bedeutung des CX₃CR₁-Rezeptors für den Verlust von Spines und Dendriten im murinen Alzheimer Modell

Abstract

Zusammenfassend war das Ziel dieser Arbeit, die Bedeutung des CX₃CR₁-Rezeptors für die AD-Pathologie zu untersuchen. Dabei wurden kraniale Fensterungen in Mäusen vorgenommen, wobei der Fokus auf dem AD-Modell APP_swe/PS1::CX₃CR₁^GFP/GFP::Thy1^YFP/wt lag. <br /> Mittels transgener Fluoreszenz-Markierung der neuronalen und mikroglialen Strukturen konnten in in-vivo Aufnahmen an mehreren Zeitpunkten Spines, Dendriten und Mikroglia beobachtet werden. Dabei konnten die Spinedichte, der Spineverlust, der Dendritenverlust und die mikrogliale Berührungsrate in Abhängigkeit vom CX₃CR₁-Rezeptor-Genotyp verglichen wurden. Außerdem konnten mittels intraperitonealer Methoxy-X04 Injektion Aβ-Plaques markiert und die Spinedichten, die Spineverluste, die Dendritenverluste sowie die mikrogliale Berührungsrate in Abhängigkeit zur Entfernung zum Aβ-Plaque zu verschiedenen Zeitpunkten und im Vergleich der CX₃CR₁-Rezeptor-Genotypen analysiert werden. <br /> Es zeigte sich, dass eine CX₃CR₁-Defizienz mit zunehmendem Alter der Mäuse in Aβ-Plaque Nähe mit einem signifikant verringerten Spineverlust korreliert. Die CX₃CR₁-Defizienz korrelierte auch mit einem verringerten Dendritenverlust in Aβ-Plaque Nähe. Außerdem ergab sich eine signifikant verringerte mikrogliale Berührungsrate in Aβ-Plaque Nähe bei CX₃CR₁-Defizienz. Bei einer Entfernung von > 25 μm zum Aβ-Plaque zeigten sich zu keinem Messzeitpunkt Unterschiede bei der Spinedichte, dem Spineverlust, dem Dendritenverlust und der mikroglialen Berührungsrate.