Langfristige Kardioprotektion durch verändertes Remodelling im Herzen

Abstract

Der Myokardinfarkt und seine Folgen sind heute immer noch eine der häufigsten Todesursachen und verantwortlich für hohe Folgekosten (Statistisches Bundesamt, 2016). Die frühe Reperfusion bei akutem Myokardinfarkt verhindert oftmals als einziges Mittel den totalen Funktionsverlust des versorgten Myokards (Task Force on the management of ST-segment elevation acute myocardial infarction of the European Society of Cardiology (ESC), 2012). Inflammation und Reperfusionsschaden gehen mit der Reperfusion einher und führen zur Aggravierung des ischämie-assoziierten Schadens. <br> Ischämische Postkonditionierung ist experimentell (Zhao et al., 2003) und im ausgewählten Kollektiv erfolgreich (Sörensson et al., 2013). Über die Erkenntnisse der ischämischen Prä- und Postkonditionierung, welche die Myokardfunktion und Überleben im Tiermodell verbessern konnten, wurden die benefitären Eigenschaften der Stimulation von Toll-Like-Rezeptoren 2 / 4 / 9 in pharmakologischer Postkonditionierung durch ihre Liganden (Ha et al 2010; Markowski et al 2013) erforscht. Durch Kim et al. konnte 2014 erstmals der Nachweis einer CpG-ODN Postkonditionierung über TLR-9 gezeigt werden. Diese führte zur Infarktgrößen-Reduktion und Verbesserung der Herzfunktion nach 24 Stunden (Kim et al., 2014). Diese Arbeit bringt nun den Nachweis, dass die Infarktgrößenreduktion auch mittel und längerfristig nach 7 und 28 Tagen nachzuweisen ist und dies ebenfalls eine Steigerung der Herzleistung bedingt. Diese benefitären Eigenschaften scheinen über eine veränderte Proteinexpression nach 6 Stunden erreicht zu werden, welche sich durch einen geringeren Kollagenumsatz, reduzierte Expression proinflammatorischer/remodelling-assoziierter Proteine, geringerer Apoptose und Zellstress auszeichnet. Die durch CpG-ODN induzierten Kaskaden scheinen ihre Wirkung kurzfristig zu entfalten, nach 24 Stunden und 3 Tagen sind die diskutierten Effekte nicht mehr nachzuweisen. Die genauen angestoßenen Wirkungskaskaden bleiben jedoch unklar und wurden nicht untersucht. Noch unveröffentlichte Ergebnisse unserer Arbeitsgruppe weisen auf eine Beeinflussung der Inflammation und Differenzierung bzw. Migration inflammatorischer Zellen als möglicher Ansatzpunkt der postkonditionierenden Wirkung hin. Ziel weiterer Arbeiten sollte die Erforschung jener Signalwege sein, um Möglichkeiten der Intervention in der klinischen Anwendbarkeit aufzudecken.