Beiträge zur Totalsynthese von Tuscolid

Abstract

Die vorliegende Dissertation behandelt Studien zur Totalsynthese von Tuscolid (I). In dieser Arbeit wurde die erste Totalsynthese von Tuscolid versucht. Grundlage dieser Arbeit waren publizierte Ergebnisse zu der Isolierung dieser Substanzklasse durch NIGGEMANN et al. und Arbeiten zu den strukturell verwandten Tuscoronen, die in unserem Arbeitskreis durchgeführt wurden. Auf Basis der Erfahrungen aus früheren erfolgreichen Synthesen der Tuscorone wurde Tuscolid retrosynthetisch in drei Fragmente aufgeteilt, ein Furanring (V), ein Zentralfragment (IV) und das östliche Fragment (III).<br /> Bei der Synthese konnte ausgehend von Geraniol (VII) über 17 Stufen das komplexe Zentralfragment hergestellt werden. Die Schlüsselschritte beim stereoselektiven Aufbau sind eine 1,2-anti-1,4-syn-selektive substratgesteuerte Aldolreaktion.<br /> Das östliche Fragment wurde auf drei Wegen synthetisiert.<br /> Methode A：Die Lactonbausteine III konnte ausgehend von Butinol (XV) bzw. dem gemeinsamen Vorläufer XII synthetisiert werden.<br /> Methode B ist eine Optimierung von Methode A über eine schutzgruppenfreie Route. Die Stereoinformationen für Lacton III konnten durch eine ABIKO MASAMUNE Aldolreaktion eingeführt und der zyklische Ester konnte durch eine oxidative Lactonisierung erhalten werden.<br /> Methode C：Diese Methode basiert auf einer anspruchsvollen Dienolat Keton Addition mit begleitender Cyclisierung und substratgesteuerter Reduktion.Die Lactonbausteine III zur Synthese der Naturstoffe konnten ausgehend von einem propargylischen Keton (IX) bzw. einem Ketoester (X) erhalten werden.<br /> Der Furanonbaustein konnte ausgehend von tert-Butyldiketonester über 2 Stufen hergestellt werden. Dieses Furan und das zentrale Fragmente konnte nicht durch Aldolreaktion verbunden werden. Darüber hinaus wurden mehrere Versuche unternommen, Methoden zu entwickeln, um das Furanfragment mit dem zentralen Fragment zu kuppeln. Diese erwiesen sich jedoch als erfolglos.