Genomweite Identifizierung von kausalen Mikrodeletionen oder -duplikationen (Kopienzahlveränderungen) bei Patienten mit angeborenen anorektalen Malformationen

Abstract

Anorektale Malformationen (ARM) sind seltene Fehlbildungen des embryonalen Enddarms, die isoliert oder im Rahmen genetischer Syndrome auftreten können. Die Ätiologie der ARM scheint multifaktoriell. Diese Arbeit untersucht die Kausalität von Kopienzahlveränderungen (Copy Number Variations, CNVs) bei der Entstehung von ARM. In dieser Studie wurden 450 ARM-Patient*innen sowie 4392 gesunde Kontrollproben mittels SNP-Array-basierter molekularer Karyotypisierung analysiert. Nach umfassenden Filterprozessen wurden 13 CNVs priorisiert. Innerhalb dieser CNVs konnten die Kandidatengene <em> FOXK2, LPP</em> und <em>SALL3</em> identifiziert werden. Die Erkenntnisse tragen zur Aufklärung der genetischen Ursachen von ARM bei und legen den Grundstein für zukünftige Forschungsarbeiten und verbesserte genetische Beratungen für betroffene Familien.