Epigenetische Regulation und klinische Relevanz der Immuncheckpoints PD-L1, CTLA-4, LAG-3 und BTLA in Kopf-Hals- und Blasenkarzinom

Abstract

Die vorliegende Dissertation untersucht die epigenetische Regulation und klinische Relevanz von Immuncheckpoints in Plattenepithelkarzinomen des Kopf-Hals-Bereichs ("head and neck squamous cell carcinoma", HNSCC) und in Urothelkarzinomen ("urothelial carcinoma", UC). Die Arbeit zeigt, dass eine niedrige Methylierung des programmierten Zelltod-Liganden 1 ("programmed cell death ligand-1", PD-L1) bei Urothelkarzinomen mit einem besseren Ansprechen auf die Immuncheckpoint-Blockade sowie verlängertem progressionsfreiem und Gesamtüberleben korreliert. Zudem wird die epigenetische Regulation des zytotoxischen T-Lymphozyten-assoziierten Proteins 4 ("cytotoxic T-lymphocyte associated protein 4", CTLA-4) durch Promotormethylierung nachgewiesen, was insbesondere in HNSCC mit Therapieansprechen und progressionsfreiem Überleben unter Anti-PD-1-Therapie verbunden ist. Die Ergebnisse legen nahe, dass die Methylierung von Immuncheckpoints eine wichtige Rolle im Therapieansprechen spielt und die Methylierung von CTLA-4 als potenzieller prädiktiver Biomarker für personalisierte Immuntherapien in HNSCC weiter erforscht werden sollte. Insgesamt unterstreicht die Arbeit die Bedeutung von Genmethylierung als Mechanismus zur Beeinflussung der Immuncheckpoint-Expression und damit des Behandlungserfolges bei HNSCC und UC.