Bosentan als adjuvante Therapie für pulmonaler Hypertonie aufgrund angeborener Zwerchfellhernie bei Neugeborenen

Abstract

<strong>Hintergrund:</strong> Die pulmonale Hypertonie bei kongenitaler Zwerchfellhernie (CDH-PH) stellt eine wesentliche Ursache für Morbidität und Mortalität im Neugeborenenalter dar. Trotz etablierter Therapien wie inhalativem Stickstoffmonoxid (iNO) und Sildenafil sprechen nicht alle Neugeborenen ausreichend an. Bosentan, ein dualer Endothelin-Rezeptorantagonist, könnte durch Blockade des Endothelin-1-Signalwegs eine therapeutische Ergänzung darstellen. Ziel dieser Studie war die Evaluation der Wirksamkeit und Sicherheit einer adjuvanten enteralen Bosentan-Therapie bei Neugeborenen mit CDH-assoziierter PH. <br/> <strong>Methoden:</strong> In dieser retrospektiven Fallserie wurden Neugeborene mit CDH analysiert, die zwischen 2013 und 2021 eine adjuvante Therapie mit Bosentan erhielten. Primärer Endpunkt war eine Verbesserung des PH-Schweregrades um mindestens eine Stufe im Echokardiogramm eine Woche nach Therapiebeginn. Sekundäre Endpunkte umfassten Veränderungen des RVD/LVD-Verhältnisses, des respiratorischen Status, der Oxygenierungsparameter sowie das Überleben bis zur Entlassung. <br/> <strong>Ergebnisse:</strong> Von 210 CDH-Neugeborenen erhielten 50 eine Bosentan Therapie. Eine Verbesserung des PH-Schweregrades zeigte sich bei 54 % nach einer Woche und bei 72 % nach zwei Wochen (p < 0,001). Das RVD/LVD-Verhältnis verbesserte sich signifikant im Verlauf, insbesondere nach zwei Wochen (p = 0,028). Der respiratorische Status verbesserte sich innerhalb von zwei Wochen signifikant, während die Oxygenierungsparameter lediglich diskrete Veränderungen aufwiesen, was möglicherweise im Zusammenhang mit Änderungen der Atemunterstützung sowie komplexen, CDH-spezifischen pathophysiologischen Mechanismen steht. Die Überlebensrate bis zur Entlassung betrug 58 %. Erhöhte Leberfunktionswerte traten bei 16 % der Neugeborenen auf, ohne dass ein Therapieabbruch erforderlich war. <br/> <strong>Schlussfolgerung:</strong> Die adjuvante Bosentan-Therapie war in dieser Kohorte mit einer signifikanten Reduktion des PH-Schweregrades und einer Verbesserung echokardiographischer Parameter assoziiert. Aufgrund des retrospektiven Designs und fehlender Kontrollgruppe sind prospektive, randomisierte Studien erforderlich, um den klinischen Nutzen von Bosentan bei CDH-assoziierter PH eindeutig zu bestätigen.