Der Einfluss des Tumormarkers <em>miRNA-371-3p</em> auf die Cisplatin-Sensitivität testikulärer Keimzelltumorzellen

Abstract

Testikuläre Keimzelltumore (KZT) treten insbesondere bei jungen Männern auf und stellen die häufigste Tumorentität bei Männern im Alter zwischen 15 und 40 Jahren dar. Im metastasierten Stadium werden die Patienten, neben der chirurgisch-operativen Therapie, standardmäßig mit einer Cisplatin-basierten Chemotherapie behandelt. Trotz einer hohen Wirksamkeit führt die Behandlung mit Cisplatin gelegentlich zu der Entwicklung einer Chemoresistenz, was dann zu einem Therapieversagen mit nur sehr begrenzten Behandlungsmöglichkeiten führt. Die molekularen Mechanismen, welche zur Entwicklung einer Cisplatin-Resistenz führen, sind noch weitestgehend unbekannt. <br/> In den letzten Jahren konnte sich die <em>miR-371-3p</em> (<em>miR-371</em>) als vielversprechender neuer Biomarker für KZT etablieren. Die <em>miR-371</em> zeichnet sich durch eine hohe Sensitivität (90,1 %) sowie Spezifität (94,0 %) aus und ist für die Diagnosestellung maligner KZT, die Überwachung des Krankheitsverlaufs und das Erkennen von Rezidiven den etablierten Tumormarkern deutlich überlegen. Darüber hinaus konnte eine Studie von Port et al. (2011) nachweisen, dass<em> miR-371</em> in Cisplatin-resistenten KZT-Zelllinien im Vergleich zu den Cisplatin-sensitiven Stammzellen signifikant hochreguliert ist. Der genaue Einfluss der <em>miR-371</em> auf die Cisplatin-Sensitivität war jedoch unbekannt. Diese Forschungsarbeit widmet sich jener Fragestellung, um den genauen Zusammenhang zwischen der <em>miR-371</em> und einer Cisplatin-Resistenzentwicklung in KZT zu untersuchen. Damit trägt diese Untersuchung zu einem besseren Verständnis der molekularen Mechanismen einer Cisplatin-Resistenz bei und analysiert die funktionellen Grundlagen des neuen Tumormarkers <em>miR-371</em>.