Synthese von <i>O</i>-Glycosiden und <i>O</i>-Acylglycosiden mit potentiell antiviraler Wirkung

Abstract

Aus <i>Cunila spicata</i>, einer Lamiaceae, konnten durch "bioassay guided fractionation" zahlreiche Terpene und Terpenglucoside isoliert werden [D. Manns, Habilitationsschrift, Universität Bonn, 1997]. Bei einer antiviralen Testung der Terpenglucoside konnte für das Cunilosid (<b>C 14.</b> [D. Manns, R. Hartmann, <i>Planta Med.</i> 60, 467-469 (1994)] Abb. 1), einem neuen Naturstoff mit der bisher in der Literatur noch nicht beschriebenen Struktur eines 1,6-<i>O</i>-Bisacylglucosids, Aktivität gegenüber HSV-1 und Polio-Viren [D. Manns, R. Hartmann, <i>Planta Med.</i> 60, 467-469 (1994)] nachgewiesen werden. Da für weitere Testreihen zur Klärung der anti-HIV-Aktivität kein Cunilosid (<b>C 14</b>) mehr zur Verfügung stand, wurde eine Synthese ausgearbeitet. Verfahrensweise, Schutzgruppenstrategie und Optimierung der Synthese werden im ersten Teil der vorliegenden Arbeit vorgestellt. <br /> Bisher fehlende Daten über die biologische Aktivität von Acylglucosiden lenkte unsere Aufmerksamkeit auf andere in der Natur aufgefundene Acylglycoside. Besonders interessant erschienen Acylglycoside aus Pflanzen der Familie der Caprifoliaceen mit makrocyclischer Struktur. <br /> Da ähnliche macrocyclische Strukturen von einigen antimycotisch wirksamen Antibiotika, wie z.B. dem Nystatin A₁ oder dem Natamycin, bekannt sind, bot es sich an, diese strukturell ähnlichen Verbindungen darzustellen und auf antimycotische Wirkumg zu untersuchen. Die Wahl fiel auf das Urceolid (<b>U 18</b>), dessen primäre Hydroxygruppe der D-Apio-D-furanose eine unproblematische Cyclisierung zum Makrocyclus zuläßt. In der vorliegenden Arbeit wird die Synthese des Macrocyclus vorgestellt.