Charakterisierung der toleranzinduzierenden Interaktion zwischen naiven CD8 T-Zellen und den sinusoidalen Endothelzellen der Leber (LSEC)

Abstract

Die Leber spielt eine entscheidende Rolle bei der Induktion der peripheren Toleranz. Dabei trägt die Fähigkeit der sinusoidalen Endothelzellen (LSEC) lösliches Antigen kreuzzupräsentieren und in naiven CD8 T-Zellen eine antigenspezifische Toleranz zu induzieren zur immunregulatorischen Funktion der Leber bei. Der Mechanismus, welcher der Rekrutierung naiver CD8 T-Zellen in die Leber unterliegt, war jedoch bisher nicht bekannt. <br /> In dieser Arbeit wird gezeigt, dass die organ-residenten kreuzpräsentierenden LSEC naive CD8 T-Zellen antigenspezifisch in die Leber rekrutieren. Die antigenspezifische Akkumulation war schon innerhalb von vier Stunden nach der Antigengabe zu beobachten und trat ausschließlich in der Leber auf, aber nicht in der Milz, den Lymphknoten, oder der Lunge. Die Expression von ICAM-1 trug zur antigenspezifischen Adhäsion bei, aber war nicht essentiell. Die antigenspezifische Adhäsion wurde von einer Stimulation der T-Zellen begleitet, was durch die vorwiegend in der Leber auftretende Hochregulation von CD69 erkennbar war. Durch den Einsatz von Knochenmarkschimären konnte gezeigt werden, dass organ-residente und nicht myeloide antigenpräsentierende Zellen für die antigenspezifische Adhäsion naiver CD8 T-Zellen verantwortlich war. Ferner führte die Adhäsion naiver CD8 T-Zellen an kreuzpräsentierende LSEC in den Knochenmarkschimären zu einer Toleranz dieser Zellen. Die hier gezeigten Daten der antigenspezifischen Adhäsion naiver CD8 T-Zellen weisen eine neue Funktion der LSEC auf, die für keine anderen Organe gezeigt werden konnte. Die Retention naiver CD8 T-Zellen in der Leber verhindert deren Aktivierung durch professionelle antigenpräsentierende Zellen in den sekundären lymphatischen Organen und stellt möglicherweise einen weiteren Mechanismus der peripheren Toleranzinduktion dar.