Expression und subzelluläre Lokalisation der kleinen Hitzeschockproteine αB-Crystallin und HSP27 bei kongenitalen Myopathien und neurogenen Gewebssyndromen

Abstract

Im Rahmen der vorliegenden Arbeit wurde die Expression und das immunhistochemische Färbeverhalten von αBC und HSP27 an normalem humanem Skelettmuskelgewebe und bei verschiedenen kongenitalen Myopathien und neurogenen Gewebssyndromen untersucht. Die verwendeten αBC und HSP27 Antikörper zeigten in der immunhistochemischen Analyse von normalem Skelettmuskelgewebe beide eine schwache Anfärbung des Sarkoplasmas der Muskelfasern. Ein hiervon abweichendes Anfärbemuster zeigte sich bei drei der fünf untersuchten <i>Central-Core-Myopathien</i>, bei einer <i>Minicore-Myopathie </i>sowie an fünf untersuchten neurogenen Gewebssyndromen. Zusätzlich zu der schwachen sarkoplasmatischen Anfärbung zeigte sich bei all diesen pathologischen Gewebeproben eine deutlich verstärkte αBC/ HSP27 Immunreaktion der für diese Entitäten typischen <i>Central-Core </i>und<i> Minicore</i> Läsionen sowie der <i>Target</i> Läsionen. Im Gegensatz hierzu zeigten die fünf untersuchten <i>Nemaline- Myopathien </i>sowie die drei untersuchten <i>Myopathien mit tubulären Aggregaten</i> lediglich das bei Normalkontrollen beobachtete sarkoplasmatische Anfärbemuster und keine spezifische Färbereaktion der <i>Nemaline Körperchen </i>bzw. der <i>tubulären Aggregate</i>. Die weiterführenden WB Analysen von ausgewählten Fällen mit <i>Central-Core-Myopathie, Minicore-Myopathie</i> und neurogenen Gewebssyndromen zeigten im Vergleich zum normalen Muskel unveränderte Mengen von αBC und HSP27. Die Gesamtheit der erhobenen Befunde sprechen dafür, dass Antikörper gegen αBC und HSP27 sensitive diagnostische Marker für die Detektion von <i>Central- Core, Minicore </i>und<i> Target</i> Läsionen sind. Spezifisch für diese Strukturstörungen sind beide jedoch nicht, da verstärkte αBC und HSP27 Immunfärbungen auch bei anderen Muskelerkrankungen mit myofibrillären Strukturstörungen und pathologischen Proteinaggregaten beschrieben wurden.