TP53-Mutationen und komplexe chromosomale Aberrationen bei Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie

Abstract

In der vorliegenden Arbeit wurde die Inzidenz von TP53-Aberrationen in einem Kollektiv von 193 CLL-Patienten mittels FISH-Analyse, DHPLC-Analyse mit nachfolgender Sequenzierung, sowie P53Amplichip-Resequenzierung ermittelt. Der klinische Verlauf wurde bei 132 Patienten untersucht. Zur Bestimmung von komplex aberranten Karyotypen wurde zusätzlich bei 159 Patienten eine klassische Chromosomenanalyse durchgeführt. Die Inzidenz der TP53-Mutation/17p-Deletion betrug 13,5% respektive 9,3%. Ein komplex aberranter Karyotyp trat in 14% der Fälle auf. Patienten mit isolierter TP53-Mutation zeigten in der Multivariat-Analyse einen ähnlich schlechten Krankheitsverlauf wie Patienten mit 17p-Deletion. Dies bedeutet, dass auch Patienten mit isolierten TP53-Mutation bei CLL als Hochrisikoptienten einzustufen sind. Weiterhin zeigte sich, dass bei 50% der Fälle mit komplex aberrantem Karyotyp eine TP53-Mutation vorlag. Demnach eignet sich auch die klassische Chromosomenanalyse zur Erkennung von sehr gefährdeten Patienten mit CLL.