Remission der juvenilen idiopathischen Arthritis durch die Behandlung mit Etanercept

Abstract

Fragestellung: Es wurde gemäß vorgeschlagener Remissionskriterien untersucht mit welcher Frequenz „inaktive Erkrankung“, „Remission unter Medikation“ und „Remission ohne Medikation“ bei Patienten mit juveniler idiopathischer Arthritis erreicht wurden und welche Faktoren mit dem Erreichen assoziiert werden konnten.<br /> Patienten und Methoden: Daten aus einer andauernden, offenen, prospektiven, multizentrischen Beobachtungsstudie wurden analysiert mithilfe von U-Test, Chi-Quadrat-Test, Odds Ratio, logisischer Regression und Kaplan-Meier-Analyse. Eingeschlossen in die Analyse zu inaktiver Erkrankung wurden JIA-Patienten mit wenigstens einem Follow-Up (n=787); für CRM und CR wurden die nötigen Dokumentationszeiträume entsprechend erweitert.<br /> Ergebnisse: 4898 Verlaufsdokumentationen von 787 JIA-Patienten konnten evaluiert werden. Die eingeschlossenen Patienten war zu 64% weiblich, 45,9% hatten zu Beginn der Etanercept-Therapie Kortikosteroide als Begleitmedikation erhalten, 75% der Patienten MTX. Bis zum letzten Untersuchungszeitpunkt erreichten 47.6% der Patienten die Kriterien für „inaktive Erkrankung“ und 26.6% die Kriterien für „Remission unter Medikation“. Nur wenige Patienten wurden nach Beendigung der Therapie weiterbeobachtet, von denen 17 „Remission ohne Medikation“ erreichten. Sowohl für „inaktive Erkrankung“ als auch für „Remission unter Medikation“ konnte bei Therapiestart eine signifikant kürzere Krankheitsdauer (p<0.01 and p<0.001), eine wöchentliche Dosis von wenigstens 0.8 mg/kg (p=0.02), weniger aktive Gelenke (p=0.001) und ein kleinerer CHAQ-Wert (p<0.001 and p=0.004) gefunden werden. Die Odds Ratio für „inaktive Erkrankung“ und „Remission unter Medikation“ war für Mädchen kleiner im Vergleich zu Jungen (0.73 (p=0.049) bzw. 0.68 (p=0.04)). Die begleitende Gabe von Kortikosteroiden senkte die Chance (Odds Ratio 0.72, p=0.03) „inaktive Erkrankung“ zu erreichen, während die begleitende Gabe von MTX die relative Chance speziell bei Patienten mit seronegativer Polyarthritis erhöhte (Odds Ratio 2.0, p=0.03).<br /> Diskussion: Unter Behandlung mit Etanercept erreichten viele JIA-Patienten „inaktive Erkrankung“ und „Remission unter Medikation“, obwohl sie an einem langwierigen, behandlungsrefraktären Krankheitsverlauf gelitten hatten. Früherer Therapiebeginn, weniger schwerer Krankheitsverlauf, Verwendung von mindestens der empfohlenen Wochendosis und MTX als Begleitmedikation schienen unabhängig die Chance auf das Erreichen von klinischer Remission zu erhöhen. Diese Daten sollten zukünftig durch kontrollierte prospektive Studien bestätigt werden.

<strong>Remission induced by treatment with etanercept in juvenile idiopathic arthritis</strong><br /> Objectives: To identify contributing factors associated with inactive disease and clinical remission according to proposed criteria for patients with juvenile idiopathic arthritis (JIA) treated with etanercept.<br /> Patients and methods: Data of an ongoing, long-term, multicentre, prospective, open-label observational study were analysed using the u-test, chi-square test, odds ratio, Kaplan-Meier analysis, and logistic regression. Included in the evaluation of inactive disease were patients with at least one follow-up (n=787); for clinical remission on/off medication the required duration of follow-up periods was accordingly amplified.<br /> Results: 4,898 follow-up forms from 787 JIA patients treated with etanercept were evaluated. 64% of the patients were female, 75% concomitantly received methotrexate, and 45.9% corticosteroids. Until the last observation, 47.6% of patients reached the criteria for “inactive disease” and 26.6% achieved the “remission on medication” criteria. Only a few patients were documented after termination of treatment with 17 patients having “drug-free remission”. For both, inactive disease and remission on medication, a significant influence of shorter disease duration (p<0.01 and p<0.001), a weekly dosage of at least 0.8 mg/kg (p=0.02), lower active joint counts (p=0.001), and lower CHAQ score (p<0.001 and p=0.004) at Baseline was found. The odds ratio for a girl’s chance to reach inactive disease was 0.73 (p=0.049) and for remission on medication was 0.68 (p=0.04) compared to boys. The concomitant administration of corticosteroids lowered the chance (odds ratio 0.72, p=0.03) for reaching inactive disease, while concomitant treatment with methotrexate raised the relative chance especially in patients with seronegative polyarthritis (odds ratio 2.0, p=0.03).<br /> Discussion: Upon treatment with etanercept many JIA patients reached inactive disease and remission on medication, although they had suffered from long-standing, refractory disease. Earlier initiation of treatment, less severe disease, use of at least the recommended weekly dosage of etanercept, and concomitant treatment with methotrexate seemed to independently increase the chance for reaching remission. These data should be confirmed by controlled prospective studies.